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Fracture du Pilon avec injection intra-articulaire de N-acétylcystéine (Pilon NAC)

25 mars 2024 mis à jour par: Kyle Schweser MD, University of Missouri-Columbia

Prévention de la mort des cellules cartilagineuses suite à une fracture du Pilon par injection intra-articulaire de N-acétylcystéine (Pilon NAC)

Les fractures intra-articulaires à haute énergie du tibia distal, ou fracture de Pilon, sont une blessure dévastatrice avec de multiples complications à court et à long terme. L'incidence de ces blessures augmente à mesure que les taux de survie après des collisions de véhicules à moteur augmentent. La norme de soins actuelle pour les fractures du pilon à haute énergie consiste à placer un fixateur externe au moment de la blessure, puis à fournir une fixation interne définitive lorsque l'enveloppe des tissus mous le permet, ce qui est généralement d'environ 10 à 14 jours. On peut dire que la complication à long terme la plus débilitante après une fracture du pilon à haute énergie est le développement de l'arthrose post-traumatique (PTOA), qui survient dans 50 % ou plus des fractures du pilon au cours des 2 premières années de chirurgie. Le développement de l'arthrose se produit même en présence d'une restauration adéquate du plafond tibial. Une partie de ce problème réside dans le fait que le cartilage de l'articulation de la cheville est le plus mince de toutes les articulations articulaires majeures et subit de nombreux dommages au moment de la blessure. Cette impaction et cette blessure déclenchent une cascade d'événements qui aboutissent finalement à la mort des cellules cartilagineuses, ou chondrolyse. La chondrolyse se produit par nécrose ou apoptose. L'apoptose se produit via une voie de caspase, tandis que la nécrose des chondrocytes se produit probablement suite à une surproduction d'espèces oxydantes réactives (ROS). Des modèles animaux récents ont démontré plusieurs choses : la mort des chondrocytes est la plus élevée le long des lignes de fracture et subit probablement une nécrose par opposition à l'apoptose. La raison pour laquelle la PTOA se produit probablement dans un pourcentage aussi élevé de fractures du pilon est à cause de cette chondrolyse, et si une méthode peut être développée pour diminuer le taux de nécrose des chondrocytes, alors le taux de PTOA pourrait potentiellement améliorer et améliorer les résultats globaux des patients. Un modèle bovin récent a examiné l'injection de N-acétylcystéine (NAC) après une fracture intra-articulaire du genou et son effet sur la viabilité des cellules cartilagineuses. Leur étude a démontré que la viabilité des cellules chondrocytes après une injection de NAC dans les quatre heures suivant la blessure diminuait la chondrolyse d'environ 60 % à environ 30 % à 48 heures. L'effet était d'autant plus grand que l'injection se rapprochait de la blessure et était statistiquement significatif pendant 2 semaines. Cela indique que les piégeurs de radicaux libres peuvent potentiellement améliorer la viabilité des cellules cartilagineuses et aider à prévenir le développement du PTOA. Aucune étude n'a été publiée chez l'homme concernant l'injection de NAC après une fracture. Cependant, un article récent a examiné l'injection de NAC dans les genoux arthrosiques et a constaté qu'elle était efficace pour abaisser certains marqueurs de dégradation du cartilage et était comparable à l'acide hyaluronique pour la douleur et la fonction. La NAC s'est avérée sûre pour les injections intra-articulaires et les injections systémiques chez l'homme. Notre étude portera sur l'amélioration de la viabilité des cellules cartilagineuses avec une injection de NAC. Notre hypothèse est que l'injection intra-articulaire de NAC augmentera le pourcentage de cellules cartilagineuses viables après avoir subi une fracture du pilon, par rapport à une injection placebo de solution saline.

Le but de cette étude est d'examiner les effets d'une injection intra-articulaire de l'acide aminé NAC sur les cellules cartilagineuses après une fracture intra-articulaire de l'articulation de la cheville. L'objectif clinique à long terme de cette recherche est de réduire l'incidence de l'arthrose post-traumatique de l'articulation de la cheville après une fracture.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • Recrutement
        • University of Missouri Health System
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fracture fermée du pilon à haute énergie nécessitant une procédure étagée

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans
  • Fracture ouverte
  • Blessure intra-articulaire ne nécessitant pas de procédure étagée
  • Allergie au NAC
  • Plaies empêchant une injection intra-articulaire sûre
  • Ne veut pas participer à l'étude
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: N-acétylcystéine (NAC)
Injection de N-acétylcystéine au moment de la fixation externe
4 mL d'une solution à 20% de NAC seront injectés dans la cheville des patients présentant une fracture du pilon au moment de leur chirurgie du fixateur externe
Comparateur placebo: Saline
Injection de solution saline au moment de la fixation externe
4 ml d'une solution saline à 20% seront injectés dans la cheville des patients présentant une fracture du pilon au moment de leur chirurgie du fixateur externe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Viabilité des cellules cartilagineuses
Délai: Au moment de la chirurgie définitive
Au cours de la chirurgie définitive, nous effectuerons une biopsie du cartilage et analyserons la viabilité cellulaire.
Au moment de la chirurgie définitive

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2018

Première publication (Réel)

29 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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