Złamanie pilona z dostawowym wstrzyknięciem N-acetylocysteiny (Pilon NAC)

Wysokoenergetyczne złamania śródstawowe dystalnej części kości piszczelowej, zwane też złamaniem Pilona, ​​to wyniszczający uraz z licznymi krótko- i długoterminowymi powikłaniami. Częstość występowania tych obrażeń wzrasta wraz ze wzrostem przeżywalności po kolizjach pojazdów silnikowych. Obecny standard opieki w przypadku złamań pilonu o dużej energii polega na umieszczeniu stabilizatora zewnętrznego w momencie urazu, a następnie zapewnieniu ostatecznego zespolenia wewnętrznego, gdy pozwala na to otoczka tkanki miękkiej, co zwykle wynosi około 10-14 dni. Prawdopodobnie najbardziej wyniszczającym długotrwałym powikłaniem po wysokoenergetycznym złamaniu pilona jest rozwój pourazowej choroby zwyrodnieniowej stawów (PTOA), która występuje w 50% lub więcej złamań pilona w ciągu pierwszych 2 lat po operacji. Rozwój choroby zwyrodnieniowej stawów występuje nawet w przypadku odpowiedniej odbudowy plafonu kości piszczelowej. Częściowo ten problem polega na tym, że chrząstka stawu skokowego jest najcieńszą ze wszystkich głównych stawów i ulega znacznemu uszkodzeniu w momencie urazu. To uderzenie i uraz inicjuje kaskadę zdarzeń, które ostatecznie prowadzą do śmierci komórek chrząstki lub chondrolizy. Chondroliza zachodzi poprzez martwicę lub apoptozę. Apoptoza zachodzi na szlaku kaspazy, podczas gdy martwica chondrocytów prawdopodobnie występuje wtórnie do nadprodukcji reaktywnych form utleniaczy (ROS). Ostatnie modele zwierzęce wykazały kilka rzeczy: śmierć chondrocytów jest największa wzdłuż linii pęknięć i prawdopodobnie ulega martwicy, w przeciwieństwie do apoptozy. Powodem, dla którego PTOA prawdopodobnie występuje w tak wysokim odsetku złamań pilona, ​​jest ta chondroliza, a jeśli można opracować metodę zmniejszania częstości martwicy chrondrocytów, wówczas częstość PTOA może potencjalnie poprawić i poprawić ogólne wyniki pacjentów. Niedawny model bydlęcy zbadał wstrzyknięcie N-acetylocysteiny (NAC) po śródstawowym złamaniu stawu kolanowego i jego wpływ na żywotność komórek chrząstki. Ich badanie wykazało, że żywotność komórek chondrocytów po wstrzyknięciu NAC w ciągu czterech godzin od uszkodzenia zmniejszyła chondrolizę z około 60% do około 30% po 48 godzinach. Efekt był tym większy, im bliżej urazu doszło do zastrzyku, i był statystycznie istotny przez 2 tygodnie. Wskazuje to, że zmiatacze wolnych rodników mogą potencjalnie poprawić żywotność komórek chrząstki i pomóc w zapobieganiu rozwojowi PTOA. Nie opublikowano badań na ludziach dotyczących wstrzykiwania NAC po złamaniu. Jednak w niedawnym artykule zbadano wstrzyknięcie NAC do kolan z chorobą zwyrodnieniową stawów i stwierdzono, że było ono skuteczne w obniżaniu niektórych markerów degradacji chrząstki i było porównywalne z kwasem hialuronowym zarówno pod względem bólu, jak i funkcji. Udowodniono, że NAC jest bezpieczny zarówno dla zastrzyków dostawowych, jak i zastrzyków ogólnoustrojowych u ludzi. Nasze badanie skupi się na poprawie żywotności komórek chrząstki poprzez wstrzyknięcie NAC. Nasza hipoteza jest taka, że ​​dostawowa iniekcja NAC zwiększy odsetek żywotnych komórek chrząstki po złamaniu pilona, ​​w porównaniu do iniekcji soli fizjologicznej z placebo.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu dostawowego wstrzyknięcia aminokwasu NAC na komórki chrząstki po śródstawowym złamaniu stawu skokowego. Długoterminowym celem klinicznym tych badań jest zmniejszenie częstości występowania pourazowej choroby zwyrodnieniowej stawu skokowego po złamaniu.