Pilonfraktur med intraartikulær injektion af N-acetylcystein (Pilon NAC)

Højenergi intraartikulære frakturer i den distale tibia, eller Pilon fraktur, er en ødelæggende skade med flere kort- og langsigtede komplikationer. Hyppigheden af ​​disse skader stiger, efterhånden som overlevelsesraten efter kollisioner med motorkøretøjer stiger. Den nuværende standard for pleje af højenergi-pilonfrakturer er at placere en ekstern fiksator på skadestidspunktet og derefter sørge for en endelig intern fiksering, når det bløde vævs hylster tillader det, hvilket normalt er omkring 10-14 dage. Den mest invaliderende langsigtede komplikation efter en højenergi pilonfraktur er formentlig udviklingen af ​​posttraumatisk slidgigt (PTOA), som forekommer i 50 % eller mere af pilonfrakturer inden for de første 2 år af operationen. Udviklingen af ​​slidgigt forekommer selv i nærværelse af tilstrækkelig restaurering af tibial plafond. En del af dette problem ligger i det faktum, at ankelledsbrusk er den tyndeste af ethvert større ledled og pådrager sig en hel del skade på skadestidspunktet. Denne påvirkning og skade starter en kaskade af begivenheder, der i sidste ende resulterer i bruskcelledød eller kondrolyse. Kondrolyse sker via nekrose eller apoptose. Apoptose sker via en caspase-vej, mens nekrose af chondrocytter sandsynligvis forekommer sekundært til overproduktion af reaktive oxidantarter (ROS). Nylige dyremodeller har demonstreret flere ting: chondrocytdød er højest langs brudlinjer og gennemgår sandsynligvis nekrose i modsætning til apoptose. Årsagen til, at PTOA sandsynligvis forekommer i en så høj procentdel af pilonfrakturer, er på grund af denne kondrolyse, og hvis en metode kan udvikles til at reducere frekvensen af ​​krondrocytnekrose, så kan PTOA-hastigheden potentielt forbedre og forbedre patientresultaterne generelt. En nylig bovin model undersøgte injektionen af ​​N-acetylcystein (NAC) efter en intraartikulær knæfraktur og dens effekt på bruskcellens levedygtighed. Deres undersøgelse viste, at chondrocytcellernes levedygtighed efter en injektion af NAC inden for fire timer efter skaden reducerede chondrolyse fra omkring 60 % til omkring 30 % ved 48 timer. Effekten var større, jo tættere på skaden injektionen skete, og var statistisk signifikant i 2 uger. Dette indikerer, at frie radikaler kan potentielt forbedre bruskcellernes levedygtighed og hjælpe med at forhindre udviklingen af ​​PTOA. Der er ikke publiceret undersøgelser på mennesker vedrørende injektion af NAC efter en fraktur. En nylig artikel undersøgte imidlertid injektionen af ​​NAC i slidgigt i knæ og fandt ud af, at den var effektiv til at sænke visse brusknedbrydningsmarkører og var sammenlignelig med hyaluronsyre for både smerte og funktion. NAC er bevist sikkert til både intraartikulære injektioner og systemiske injektioner hos mennesker. Vores undersøgelse vil fokusere på forbedring af bruskcellernes levedygtighed med en injektion af NAC. Vores hypotese er, at den intraartikulære NAC-injektion vil øge procentdelen af ​​levedygtige bruskceller efter opretholdelse af en pilonfraktur sammenlignet med en placebo-injektion af saltvand.

Målet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af en intraartikulær injektion af aminosyren NAC på bruskceller efter et intraartikulært brud i ankelleddet. Det langsigtede kliniske mål med denne forskning er at reducere forekomsten af ​​posttraumatisk slidgigt i ankelleddet efter fraktur.