Pilon-murtuma nivelensisäisellä N-asetyylikysteiiniinjektiolla (Pilon NAC)

Distaalisen sääriluun suuren energian nivelmurtumat eli Pilon-murtuma on tuhoisa vamma, johon liittyy useita lyhyt- ja pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Näiden vammojen ilmaantuvuus lisääntyy, kun eloonjäämisprosentti moottoriajoneuvojen törmäyksistä kasvaa. Nykyinen korkeaenergiaisten pilonimurtumien hoitostandardi on sijoittaa ulkoinen kiinnityslaite vamman ajankohtaan ja sitten tarjota lopullinen sisäinen kiinnitys, kun pehmytkudosvaippa sen sallii, mikä on yleensä noin 10-14 päivää. Luultavasti heikentävin pitkäaikainen komplikaatio korkeaenergiaisen pilonin murtuman jälkeen on posttraumaattisen nivelrikon (PTOA) kehittyminen, jota esiintyy vähintään 50 prosentissa pilonimurtumista kahden ensimmäisen leikkauksen vuoden aikana. Nivelrikko kehittyy jopa silloin, kun sääriluun plafond on kunnostettu riittävästi. Osa tästä ongelmasta johtuu siitä, että nilkan nivelrusto on ohuin kaikista suurista nivelnivelistä ja se kärsii paljon vaurioita loukkaantumishetkellä. Tämä isku ja vamma käynnistää tapahtumien sarjan, joka lopulta johtaa rustosolukuolemaan tai kondrolyysiin. Kondrolyysi tapahtuu nekroosin tai apoptoosin kautta. Apoptoosi tapahtuu kaspaasireitin kautta, kun taas kondrosyyttien nekroosi tapahtuu todennäköisesti toissijaisena reaktiivisten hapettimien (ROS) ylituotannon seurauksena. Viimeaikaiset eläinmallit ovat osoittaneet useita asioita: kondrosyyttikuolema on suurin murtumalinjoilla ja todennäköisesti läpikäyvät nekroosin apoptoosin sijaan. Syy siihen, että PTOA:ta esiintyy todennäköisesti niin suuressa prosenttiosuudessa pilonin murtumia, johtuu tästä kondrolyysistä, ja jos voidaan kehittää menetelmä krondrosyyttien nekroosin vähentämiseksi, PTOA:n määrä voisi mahdollisesti parantaa ja parantaa potilaiden kokonaistuloksia. Tuoreessa nautamallissa tutkittiin N-asetyylikysteiinin (NAC) injektiota nivelensisäisen polvimurtuman jälkeen ja sen vaikutusta rustosolujen elinkykyyn. Heidän tutkimuksensa osoitti, että kondrosyyttisolujen elinkelpoisuus NAC-injektion jälkeen neljän tunnin sisällä vauriosta vähensi kondrolyysiä noin 60 %:sta noin 30 %:iin 48 tunnin kohdalla. Vaikutus oli sitä suurempi mitä lähempänä vauriota injektio tapahtui, ja se oli tilastollisesti merkitsevä 2 viikon ajan. Tämä osoittaa, että vapaiden radikaalien sieppaajat voivat mahdollisesti parantaa rustosolujen elinkelpoisuutta ja auttaa estämään PTOA:n kehittymistä. Ihmisillä ei ole julkaistu tutkimuksia NAC-injektiosta murtuman jälkeen. Äskettäisessä artikkelissa tarkasteltiin kuitenkin NAC:n injektiota nivelrikkoisiin polviin ja havaittiin, että se alensi tehokkaasti tiettyjä ruston hajoamismarkkereita ja oli verrattavissa hyaluronihappoon sekä kivun että toiminnan suhteen. NAC on osoittautunut turvalliseksi sekä nivelensisäisissä että systeemisissä injektioissa ihmisillä. Tutkimuksemme keskittyy rustosolujen elinkelpoisuuden parantamiseen NAC-injektiolla. Hypoteesimme on, että nivelensisäinen NAC-injektio lisää elinkelpoisten rustosolujen prosenttiosuutta pilonin murtuman jälkeen verrattuna suolaliuoksen lumelääkeinjektioon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia NAC-aminohapon nivelensisäisen injektion vaikutuksia rustosoluihin nilkkanivelen nivelensisäisen murtuman jälkeen. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin kliininen tavoite on vähentää posttraumaattisen nivelrikon ilmaantuvuutta nilkkanivelessä murtuman jälkeen.