Studie farmakokinetické ekvivalence a bezpečnosti RPH-001 a Avastinu®

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli výzkumným postupem.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a tělesná hmotnost mezi 60 a 100 kg včetně.
• Ověřená diagnóza "Zdravá" dle standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, a to hemodynamické parametry v mezích normy: systolický krevní tlak v rozmezí 100 - 130 mm Hg včetně, diastolický krevní tlak v rozmezí 60 - 90 mm Hg včetně srdeční frekvence je 60-90 tepů/minutu včetně (podle fyzikálního vyšetření); absence odchylek od normy ve výsledcích laboratorních a přístrojových metod vyšetření včetně EKG (normální standardní elektrokardiogram ve 12 svodech po 10 minutách klidu v poloze na zádech by měl splňovat tyto parametry: 120 ms < PR < 200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms).
• Schopnost dobrovolníka podle vyšetřovatele dodržovat postupy protokolu.
• Ochota dobrovolníka a jeho sexuálního partnera se zachovanou reprodukční funkcí používat spolehlivé metody antikoncepce ode dne hospitalizace (den -1) do konce doby sledování (100. den). Tento požadavek se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci. Spolehlivé metody antikoncepce navrhují použití 1. bariérové ​​metody v kombinaci s jedním z následujících: spermicid, nitroděložní tělísko/orální antikoncepce u sexuálního partnera. Ochota odmítnout dárcovství spermatu po dobu užívání drogy a do konce doby sledování (dokončení návštěvního dne 100).

Kritéria vyloučení:

• Chronická onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, dále onemocnění trávicího traktu, ledvin, krve a autoimunitní onemocnění v minulosti.
• Akutní infekce méně než 4 týdny před podpisem informují o souhlasu.
• Přítomnost zdokumentované anamnézy maligních onemocnění.
• Duševní onemocnění a další stavy, které mohou ovlivnit schopnost dobrovolníka dodržovat protokol studie.
• Darování krve a/nebo plazmy v množství přesahujícím 450 ml během 60 dnů před podpisem informovaného souhlasu a plánované darování krve a/nebo plazmy před koncem studie (dokončení návštěvy 100. den).
• Jakékoli předchozí použití protilátek proti VEGF nebo jakéhokoli jiného léku cíleného na receptor VEGF, zejména Avastinu nebo jeho biologicky podobného léku.
• Přítomnost anafylaxe v minulosti na jakýkoli biologický lék.
• Rozsáhlé chirurgické výkony včetně apendektomie v posledních 12 týdnech před podpisem informovaného souhlasu.
• Drogová nebo alkoholová závislost v anamnéze – pravidelný příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu se rovná 500 ml piva, 200 ml vína nebo 50 ml alkoholu).
• Kouření více než 5 cigaret denně nebo používání ekvivalentního množství tabáku, neschopnost přestat kouřit během studie.
• Užívání jakýchkoli léků (včetně léků na bázi třezalky tečkované, s výjimkou léků používaných k místní aplikaci, bez systémové absorpce) po dobu 14 dnů nebo po časový interval rovný 6 poločasu před podpisem informovaného souhlas (podle toho, jaký časový interval je delší); jakékoli očkování během posledních 28 dnů před podpisem informovaného souhlasu; užití jakéhokoli biologického léku (protilátky nebo jejího derivátu) do 4 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
• Účast na jakémkoliv klinickém hodnocení léčiv méně než 90 kalendářních dnů před podpisem informovaného souhlasu.
• Předchozí účast ve studii léku RPH-001.
• Jakýkoli dobrovolník, který je zkoušejícím nebo spoluřešitelem, laboratorním asistentem, lékárníkem, koordinátorem výzkumu nebo jiným zaměstnancem přímo zapojeným do provádění této studie.
• Pozitivní výsledek některého z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2), krevní test na syfilis na Screeningové návštěvě.
• Pozitivní výsledek testu moči na drogy při screeningové návštěvě a návštěvě v den -1 (konopí, amfetaminy, metamfetamin, kokain, morfin, barbituráty, benzodiazepiny).
• Pozitivní výsledek testu na alkohol při screeningové návštěvě a návštěvě v den -1.