Badanie równoważności farmakokinetycznej i bezpieczeństwa RPH-001 i Avastin®

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badawczą.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30 kg/m^2 włącznie oraz masa ciała od 60 do 100 kg włącznie.
• Potwierdzona diagnoza „Zdrowy” według standardowych klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania, czyli parametrów hemodynamicznych w granicach normy: ciśnienie skurczowe w zakresie 100 - 130 mm Hg włącznie, rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie 60 - 90 mm Hg włącznie, tętno wynosi 60-90 uderzeń/minutę włącznie (zgodnie z badaniem przedmiotowym); brak odchyleń od normy w wynikach badań laboratoryjnych i instrumentalnych, w tym EKG (prawidłowy standardowy elektrokardiogram w 12 odprowadzeniach po 10 minutach spoczynku w pozycji leżącej powinien spełniać następujące parametry: 120ms < PR < 200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms).
• Zdolność ochotnika, zdaniem badacza, do przestrzegania procedur Protokołu.
• Gotowość ochotnika i jego partnerki seksualnej z zachowaną funkcją rozrodczą do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od dnia hospitalizacji (doba -1) do końca okresu obserwacji (doba 100). Wymóg ten nie dotyczy uczestników, którzy przeszli sterylizację chirurgiczną. Wiarygodne metody antykoncepcji sugerują stosowanie pierwszej mechanicznej metody antykoncepcyjnej w połączeniu z jednym z następujących środków: środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne u partnera seksualnego. Gotowość do odmowy oddania nasienia w okresie przyjmowania leku i do końca okresu obserwacji (zakończenie wizyty 100 dzień).

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekłe choroby układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, a także choroby przewodu pokarmowego, nerek, krwi oraz choroby autoimmunologiczne w przebytym wywiadzie.
• Ostre infekcje mniej niż 4 tygodnie przed podpisaniem świadomej zgody.
• Obecność udokumentowanej historii chorób nowotworowych.
• Choroba psychiczna i inne stany, które mogą wpływać na zdolność ochotnika do przestrzegania protokołu badania.
• Oddanie krwi i/lub osocza powyżej 450 ml w ciągu 60 dni przed podpisaniem świadomej zgody oraz planowane oddanie krwi i/lub osocza przed zakończeniem badania (zakończenie wizyty w 100. dniu).
• Jakiekolwiek wcześniejsze zastosowanie przeciwciał anty-VEGF lub jakiegokolwiek innego leku ukierunkowanego na receptor VEGF, w szczególności Avastin lub jego biopodobnego leku.
• Obecność anafilaksji w przeszłości na jakikolwiek lek biologiczny.
• Rozległe zabiegi chirurgiczne, w tym wycięcie wyrostka robaczkowego, w ciągu ostatnich 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu – regularne spożywanie powyżej 10 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu odpowiada 500 ml piwa, 200 ml wina lub 50 ml alkoholu).
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie lub używanie równoważnej ilości tytoniu, niemożność rzucenia palenia w trakcie badania.
• Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym leków na bazie dziurawca, z wyjątkiem leków stosowanych miejscowo, bez wchłaniania ogólnoustrojowego) przez 14 dni lub przez okres równy 6 okresom półtrwania przed podpisaniem zgody (w zależności od tego, który przedział czasowy jest dłuższy); każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody; stosowanie jakiegokolwiek leku biologicznego (przeciwciała lub jego pochodnej) w ciągu 4 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
• Udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków w okresie krótszym niż 90 dni kalendarzowych przed podpisaniem świadomej zgody.
• Wcześniejszy udział w badaniu leku RPH-001.
• Każdy ochotnik, który jest badaczem lub współbadaczem, asystentem laboratoryjnym, farmaceutą, koordynatorem badań lub innym pracownikiem bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie tego badania.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2), badanie krwi w kierunku kiły podczas wizyty przesiewowej.
• Pozytywny wynik badania moczu na narkotyki na wizycie przesiewowej i wizycie w dniu -1 (konopie indyjskie, amfetaminy, metamfetamina, kokaina, morfina, barbiturany, benzodiazepiny).
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu na wizycie przesiewowej i wizycie w dniu -1.