Estudo de Equivalência Farmacocinética e Segurança de RPH-001 e Avastin®

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento livre e esclarecido assinado voluntariamente antes de qualquer procedimento de pesquisa.
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 30 kg/m^2, inclusive, e massa corporal entre 60 e 100 kg, inclusive.
• Diagnóstico verificado "Saudável" de acordo com métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental padrão, nomeadamente parâmetros hemodinâmicos dentro dos limites normais: pressão arterial sistólica no intervalo de 100 - 130 mm Hg inclusive, pressão arterial diastólica no intervalo de 60 - 90 mm Hg inclusive, a frequência cardíaca é de 60-90 batimentos/minuto inclusive (de acordo com o exame físico); a ausência de desvios da norma nos resultados dos métodos laboratoriais e instrumentais de exame, incluindo ECG (eletrocardiograma padrão normal em 12 derivações após 10 minutos de repouso na posição supina deve atender aos seguintes parâmetros: 120ms < PR < 200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms).
• A capacidade do voluntário, segundo o investigador, em cumprir os procedimentos do Protocolo.
• A vontade do voluntário e seu parceiro sexual com a função reprodutiva preservada de usar métodos confiáveis ​​de contracepção desde o dia da internação (Dia -1) até o final do período de acompanhamento (Dia 100). Este requisito não se aplica a participantes submetidos à esterilização cirúrgica. Métodos confiáveis ​​de contracepção sugerem o uso do método de 1ª barreira em combinação com um dos seguintes: espermicida, dispositivo intrauterino/contraceptivos orais no parceiro sexual. Disposição para recusar a doação de esperma durante o período de uso da droga e até o final do período de acompanhamento (conclusão da visita Dia 100).

Critério de exclusão:

• Doença crônica dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar e neuroendócrino, bem como doenças do trato gastrointestinal, rins, sangue e doenças autoimunes no passado.
• Infecções agudas menos de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• A presença de história documentada de doenças malignas.
• Doença mental e outras condições que possam afetar a capacidade do voluntário de seguir o protocolo do estudo.
• Doação de sangue e/ou plasma superior a 450 mL no prazo de 60 dias antes da assinatura do consentimento informado e doação planejada de sangue e/ou plasma antes do final do estudo (conclusão da visita Dia 100).
• Qualquer uso anterior de anticorpos anti-VEGF ou qualquer outro medicamento direcionado ao receptor VEGF, em particular Avastin ou seu biossimilar.
• A presença de anafilaxia na história pregressa a qualquer droga biológica.
• Procedimentos cirúrgicos extensos, incluindo apendicectomia nas últimas 12 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• História de dependência de drogas ou álcool - ingestão regular de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool é igual a 500 mL de cerveja, 200 mL de vinho ou 50 mL de álcool).
• Fumar mais de 5 cigarros por dia ou usar uma quantidade equivalente de tabaco, incapacidade de parar de fumar durante o estudo.
• O uso de quaisquer medicamentos (inclusive medicamentos à base de erva-de-são-joão, com exceção dos medicamentos de aplicação tópica, sem absorção sistêmica) por 14 dias ou por intervalo de tempo igual a 6 meias-vidas anteriores à assinatura do termo de consentimento (dependendo de qual intervalo de tempo é maior); qualquer vacinação nos últimos 28 dias antes da assinatura do consentimento informado; o uso de qualquer medicamento biológico (anticorpo ou seu derivado) nos 4 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Participação em quaisquer ensaios clínicos de medicamentos menos de 90 dias corridos antes da assinatura do consentimento informado.
• Participação anterior no estudo do medicamento RPH-001.
• Qualquer voluntário que seja investigador ou coinvestigador, assistente de laboratório, farmacêutico, coordenador de pesquisa ou outro funcionário diretamente envolvido na condução deste estudo.
• Um resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos da hepatite C (anti-HCV), anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2), exame de sangue para sífilis na visita de triagem.
• Resultado positivo do teste de urina para drogas na visita de Triagem e visita Dia -1 (maconha, anfetaminas, metanfetamina, cocaína, morfina, barbitúricos, benzodiazepínicos).
• Resultado do teste positivo para álcool na visita de triagem e visita no dia -1.