Farmakokinetisk ækvivalens og sikkerhedsundersøgelse af RPH-001 og Avastin®

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular forud for enhver forskningsprocedure.
• Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive, og kropsmasse mellem 60 og 100 kg inklusive.
• Verificeret diagnose "Sund" i henhold til standard kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle undersøgelsesmetoder, nemlig hæmodynamiske parametre inden for normale grænser: systolisk blodtryk i intervallet 100 - 130 mm Hg inklusive, diastolisk blodtryk i intervallet 60 - 90 mm Hg inklusive, hjertefrekvens er 60-90 slag/minut inklusive (ifølge den fysiske undersøgelse); fraværet af afvigelser fra normen i resultaterne af laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, herunder EKG (normalt standard elektrokardiogram i 12 afledninger efter 10 minutters hvile i liggende stilling skal opfylde følgende parametre: 120ms < PR < 200 ms, QRS <120 ms, QTc ≤ 430 ms).
• Frivilliges evne, ifølge efterforskeren, til at overholde protokolprocedurerne.
• Den frivillige og dennes seksuelle partner med den bevarede reproduktive funktions vilje til at anvende pålidelige præventionsmetoder fra indlæggelsesdagen (dag -1) til opfølgningsperiodens udløb (dag 100). Dette krav gælder ikke for deltagere, der har gennemgået kirurgisk sterilisation. Pålidelige præventionsmetoder foreslår brugen af ​​1. barrieremetoden i kombination med en af ​​følgende: sæddræbende middel, intrauterin anordning/orale præventionsmidler hos sexpartneren. Vilje til at afslå sæddonation i løbet af medicinindtagelsen og indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden (afslutning af besøget Dag 100).

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk sygdom i kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine systemer, såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, nyrer, blod og autoimmune sygdomme i tidligere historie.
• Akutte infektioner mindre end 4 uger før underskrivelsen giver samtykke.
• Tilstedeværelsen af ​​dokumenteret historie med maligne sygdomme.
• Psykisk sygdom og andre forhold, der kan påvirke den frivilliges evne til at følge undersøgelsesprotokollen.
• Blod- og/eller plasmadonation på over 450 ml inden for 60 dage før underskrivelsen af ​​informeret samtykke og planlagt blod- og/eller plasmadonation inden afslutningen af ​​undersøgelsen (afslutning af besøget dag 100).
• Enhver tidligere brug af anti-VEGF-antistoffer eller ethvert andet lægemiddel rettet mod VEGF-receptoren, især Avastin eller dets biosimilære.
• Tilstedeværelsen af ​​anafylaksi i tidligere historie til ethvert biologisk lægemiddel.
• Omfattende kirurgiske procedurer inklusive blindtarmsoperation inden for de sidste 12 uger forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Historie med stof- eller alkoholafhængighed - regelmæssigt indtag af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol er lig med 500 ml øl, 200 ml vin eller 50 ml alkohol).
• Rygning mere end 5 cigaretter om dagen eller brug af en tilsvarende mængde tobak, manglende evne til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Brugen af ​​enhver medicin (inklusive medicin baseret på perikon, med undtagelse af lægemidler, der anvendes som topisk applikation, uden systemisk absorption) i 14 dage eller i et tidsinterval svarende til 6 halveringstid før underskrivelsen af ​​den informerede samtykke (afhængigt af hvilket tidsinterval der er længere); enhver vaccination inden for de sidste 28 dage forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke; brugen af ​​ethvert biologisk lægemiddel (antistof eller derivater deraf) inden for 4 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagelse i kliniske forsøg med lægemidler mindre end 90 kalenderdage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Tidligere deltagelse i undersøgelsen af ​​lægemidlet RPH-001.
• Enhver frivillig, der er en investigator eller co-investigator, laboratorieassistent, farmaceut, forskningskoordinator eller anden medarbejder, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse.
• Et positivt resultat af en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag), hepatitis C antistoffer (anti-HCV), antistoffer mod human immundefektvirus 1 og 2 (anti-HIV1 og anti-HIV2), blodprøve for syfilis ved screeningsbesøget.
• Positivt resultat af urintest for stoffer på screeningsbesøg og -besøg Dag -1 (cannabis, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfin, barbiturater, benzodiazepiner).
• Positivt testresultat for alkohol på screeningsbesøg og besøg Dag -1.