Tolerance a farmakokinetika SHR1459 u pacientů s rekurentním replasovaným/refrakterním zralým novotvarem B buněk
10. listopadu 2022 aktualizováno: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Studie fáze 1 k vyhodnocení tolerance a farmakokinetiky SHR1459 u pacientů s recidivujícími replasovanými/refrakterními zralými novotvary B buněk nádoru
SHR1459 je selektivní inhibitor BTK s malou molekulou vyvinutý společností Jiangsu Hengrui medicine Limited inhibicí fosforylace BTK a downregulací dráhy přenosu signálu BCR a poté selektivní inhibicí proliferace a migrace nádoru B buněk.
Přehled studie
Detailní popis
SHR1459 je selektivní inhibitor BTK s malou molekulou vyvinutý společností Jiangsu Hengrui medicine Limited inhibicí fosforylace BTK a downregulací dráhy přenosu signálu BCR a poté selektivní inhibicí proliferace a migrace nádoru B buněk.
Cílem této studie fáze 1 je vyhodnotit bezpečnost a toleranci SHR1459 u pacientů s nahrazenými/refrakterními zralými novotvary B buněk, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka pro klinickou studii fáze 2 (RP2D);
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
86
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300000
- Blood disease hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skóre ECOG Performance Status [PS] musí být 0 nebo 1;
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
- Zralé eoplazmy B buněk s histologickou nebo cytologickou diagnózou, včetně difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL), folikulárního lymfomu (FL), chronické lymfocytární leukémie/malého lymfocytárního lymfomu (CLL/SLL), lymfomu z plášťových buněk (MCL), lymfomu okrajové zóny ( MZL) a waldenstromská makroglobulinémie (WM);
- Funkce kostní dřeně je v zásadě normální;
- Funkce ledvin je v zásadě normální;
- Funkce jater je v zásadě normální.
Kritéria vyloučení:
- byl léčen sloučeninou se stejným mechanismem (inhibitor BTK);
- S infiltrací lymfomu centrálního nervového systému;
- Obdrželi autologní transplantaci kmenových buněk do 60 dnů před podpisem informovaného souhlasu, dostali alogenní transplantaci kmenových buněk za 90 dní (po alogenní transplantaci kmenových buněk, pokud se objevila reakce štěpu proti hostiteli, musí být ≤ úrovně 1, a pokud nedošlo k žádné zakázané léky, screening by mohl být proveden);
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SHR1459
Perorální podávání jednou denně, 28 dní v cyklu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k netolerovatelné toxicitě.
|
SHR1459 bude podáván nepřetržitě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) souvisejících s léčbou [Bezpečnost a snášenlivost])
Časové okno: dokončením studia v průměru asi 6 měsíců
|
Bude shromažďována incidence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost SHR1459
|
dokončením studia v průměru asi 6 měsíců
|
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 28 dní od data první dávky
|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) a/nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) budou stanoveny podle výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) eskalovaných dávek SHR1459
|
28 dní od data první dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
Posuďte míru odezvy subjektů na léčbu SHR1459
|
každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
Posuďte dobu trvání úplné/částečné odpovědi po léčbě SHR1459
|
každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
Posuďte stav přežití subjektů po léčbě SHR1459
|
každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
Zhodnoťte dobu do odpovědi SHR 1459 po léčbě
|
každých 8 týdnů po dokončení studie, v průměru asi 6 měsíců
|
|
Čas do vrcholu (Tmax)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Čas do vrcholu (Tmax) plazmatické koncentrace
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
Poločas rozpadu (T1/2)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Poločas (T1/2)
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
Clearance/biologická dostupnost (CL/F)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Clearance/biologická dostupnost (CL/F)
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
zdánlivý distribuční objem/biologická dostupnost (Vd/F)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): zdánlivý distribuční objem/biologická dostupnost (Vd/F)
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Plocha pod křivkou (AUC)
|
Den 1 a den 2 jednorázové dávky
|
|
Plocha pod křivkou, ustálený stav (AUCss)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Plocha pod křivkou, ustálený stav (AUCss)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace, ustálený stav (Cmax,ss)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Maximální plazmatická koncentrace, ustálený stav (Cmax,ss)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Čas do vrcholu, ustálený stav (Tmax,ss)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Doba do vrcholu, ustálený stav (Tmax,ss)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Poločas rozpadu (T1/2)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Poločas (T1/2)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Zdánlivý distribuční objem, ustálený stav/biologická dostupnost (Vss/F)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Zdánlivý distribuční objem, ustálený stav/biologická dostupnost (Vss/F)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Clearance/biologická dostupnost (CL/F)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Clearance/biologická dostupnost (CL/F)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
|
Index akumulace (Rac)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Farmakokinetický profil jednorázové dávky SHR1459 a jeho metabolitu (plazma): Index akumulace (Rac)
|
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 4 (28 dní/cyklus)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lugui Qiu, Blood Institute of the Chinese Academy of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. února 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
30. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHR1459-I-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .