Zkoumání variace počtu kopií HDAC4 a jeho vlivu na expresi genů a proteinů u pacientů s ASD

Porucha autistického spektra (ASD) je běžná neurovývojová porucha postihující až 1/50 ve světě a 1 % na Tchaj-wanu. ASD je klinicky a geneticky heterogenní komplexní porucha s vysokou dědičností. Vzhledem ke své vysoké prevalenci, celoživotnímu poškození a neexistenci účinné prevence a léčby byla ASD prioritou pro molekulárně genetické studie. Mezi genetickými nálezy založenými na naší analýze variace počtu kopií (CNV) u 335 pacientů s ASD je vybrán gen HDAC4, který nám pomůže porozumět patogenezi ASD zkoumáním původního rodiče a genové a proteinové exprese tohoto genu. neurokognitivní a behaviorální fenotypy.

Na základě našich zjištění o analýze HDAC4 CNV budou pacienti s HDAC4 CNV (~30 pacientů) a jejich rodiny pozváni k účasti na zkoumání analýzy exprese CNV, RNA a proteinů. K provedení srovnání s pacienty s ASD s HDSC4 bude vybráno pět zdravých kontrol bez jakékoli diagnózy psychiatrických poruch. Autistické symptomy a behaviorální fenotypy hodnocené čínskými SCQ a SRS a kognitivní funkce hodnocené inteligenčním testem a WCST budou použity k odhalení asociací mezi CNV, expresí RNA, hladinou proteinů a klinickými/kognitivními fenotypy.

Podle našich předchozích zjištění CNV v lokusu HDAC4 očekáváme, že najdeme CNV ve variaci HDAC4 v jiném nezávislém vzorku naší kohorty ASD a prozkoumáme, jak HDAC4 CNV ovlivňují expresi RNA a proteinů HDAC4. Očekáváme, že naše úsilí poskytne komplexní profily exprese CNV, RNA a proteinů a klinické rysy pacientů s ASD s HDAC4 CNV a přispěje k našemu pochopení patogeneze ASD.