Badanie zmienności liczby kopii HDAC4 i jej wpływu na ekspresję genów i białek u pacjentów z ASD

Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) jest powszechnym zaburzeniem neurorozwojowym dotykającym do 1/50 osób na świecie i 1% na Tajwanie. ASD jest klinicznie i genetycznie heterogennym złożonym zaburzeniem o wysokiej dziedziczności. Ze względu na dużą częstość występowania, upośledzenie życia oraz brak skutecznej profilaktyki i leczenia, ASD zostało potraktowane priorytetowo w badaniach genetyki molekularnej. Spośród odkryć genetycznych opartych na naszej analizie zmienności liczby kopii (CNV) 335 pacjentów z ASD, wybrano gen HDAC4, aby pomóc nam zrozumieć patogenezę ASD poprzez badanie pochodzenia rodzicielskiego oraz genu i ekspresji białka tego genu, wraz z fenotypy neurokognitywne i behawioralne.

W oparciu o nasze ustalenia dotyczące analizy CNV HDAC4, pacjenci z CNV HDAC4 (~30 pacjentów) i ich rodziny zostaną zaproszeni do udziału w badaniu analizy ekspresji CNV, RNA i białek. Pięciu zdrowych osób kontrolnych bez diagnozy zaburzeń psychicznych zostanie zwerbowanych do przeprowadzenia porównania z pacjentami z ASD z HDSC4. Objawy autystyczne i fenotypy behawioralne oceniane za pomocą chińskiego SCQ i SRS oraz funkcje poznawcze oceniane za pomocą testu inteligencji i WCST zostaną wykorzystane do ujawnienia powiązań między CNV, ekspresją RNA, poziomem białka i fenotypami klinicznymi/poznawczymi.

Zgodnie z naszymi poprzednimi ustaleniami CNV w locus HDAC4, spodziewamy się znaleźć CNV w zmienności HDAC4 w innej niezależnej próbce naszej kohorty ASD i zbadać, w jaki sposób CNV HDAC4 wpływają na ekspresję RNA i białek HDAC4. Przewidujemy, że nasze starania dostarczą kompleksowych profili ekspresji CNV, RNA i białek oraz cech klinicznych pacjentów z ASD z CNV HDAC4 i przyczynią się do naszego zrozumienia patogenezy ASD.