Investigación de la variación del número de copias de HDAC4 y su efecto sobre la expresión génica y proteica en pacientes con TEA

El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno común del neurodesarrollo que afecta hasta 1/50 en el mundo y 1% en Taiwán. El TEA es un trastorno complejo clínica y genéticamente heterogéneo con alta heredabilidad. Debido a su alta prevalencia, deterioro de por vida y falta de prevención y tratamiento efectivos, los TEA se han priorizado para el estudio de genética molecular. Entre los hallazgos genéticos basados ​​en nuestro análisis de variación del número de copias (CNV) de 335 pacientes con TEA, se seleccionó el gen HDAC4 para ayudarnos a comprender la patogénesis de los TEA mediante la investigación del padre de origen y la expresión génica y proteica de este gen, junto con fenotipos neurocognitivos y conductuales.

Según nuestros hallazgos en el análisis de HDAC4 CNV, los pacientes con HDAC4 CNV (~ 30 pacientes) y sus familias serán invitados a participar en la investigación del análisis de expresión de CNV, ARN y proteínas. Se reclutarán cinco controles sanos sin ningún diagnóstico de trastornos psiquiátricos para realizar la comparación con pacientes con TEA con HDSC4. Los síntomas autistas y los fenotipos conductuales evaluados por el SCQ y el SRS chinos, y la función cognitiva evaluada por la prueba de inteligencia y el WCST se utilizarán para revelar las asociaciones entre las CNV, la expresión de ARN, el nivel de proteína y los fenotipos clínicos/cognitivos.

De acuerdo con nuestros hallazgos anteriores de CNV en el locus HDAC4, esperamos encontrar CNV en la variación de HDAC4 en otra muestra independiente de nuestra cohorte ASD y explorar cómo las CNV de HDAC4 afectan la expresión de ARN y proteínas de HDAC4. Anticipamos que nuestros esfuerzos proporcionarán los perfiles completos de las expresiones de CNV, RNA y proteína y las características clínicas de los pacientes con ASD con HDAC4 CNV y contribuirán a nuestra comprensión de la patogenia de ASD.