Investigação da Variação do Número de Cópias HDAC4 e Seu Efeito na Expressão de Genes e Proteínas em Pacientes com TEA

O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento comum que afeta até 1/50 no mundo e 1% em Taiwan. O TEA é um distúrbio complexo clinicamente e geneticamente heterogêneo com alta herdabilidade. Devido à sua alta prevalência, comprometimento ao longo da vida e nenhuma prevenção e tratamento eficazes, o TEA tem sido priorizado para estudo de genética molecular. Entre as descobertas genéticas com base em nossa análise de variação do número de cópias (CNV) de 335 pacientes com TEA, o gene HDAC4 é selecionado para nos ajudar a entender a patogênese do TEA, investigando o pai de origem e a expressão gênica e proteica desse gene, juntamente com fenótipos neurocognitivos e comportamentais.

Com base em nossos achados na análise de HDAC4 CNV, os pacientes com HDAC4 CNVs (~30 pacientes) e suas famílias serão convidados a participar da investigação da análise de CNV, RNA e expressão de proteínas. Cinco controles saudáveis ​​sem qualquer diagnóstico de transtornos psiquiátricos serão recrutados para realizar a comparação com pacientes com TEA com HDSC4. Os sintomas autísticos e fenótipos comportamentais avaliados pelo chinês SCQ e SRS, e a função cognitiva avaliada pelo teste de inteligência e WCST serão usados ​​para revelar as associações entre as CNVs, expressão de RNA, nível de proteína e fenótipos clínicos/cognitivos.

De acordo com nossas descobertas anteriores de CNV no locus HDAC4, esperamos encontrar CNV na variação de HDAC4 em outra amostra independente de nossa coorte de ASD e explorar como as CNVs de HDAC4 afetam o RNA e a expressão de proteínas de HDAC4. Prevemos que nossos esforços fornecerão perfis abrangentes das expressões de CNV, RNA e proteínas e as características clínicas de pacientes com TEA com HDAC4 CNVs e contribuirão para nossa compreensão da patogênese do TEA.