HDAC4-kopioluvun vaihtelun ja sen vaikutuksen geeni- ja proteiiniekspressioon tutkiminen potilailla, joilla on ASD

Autismispektrihäiriö (ASD) on yleinen hermoston kehityshäiriö, joka vaikuttaa jopa 1/50:een maailmassa ja 1 %:iin Taiwanissa. ASD on kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen monimutkainen sairaus, jolla on korkea periytyvyys. Korkean esiintyvyyden, elinikäisen vajaatoiminnan ja tehokkaan ehkäisyn ja hoidon puuttumisen vuoksi ASD on asetettu etusijalle molekyyligeneettisessä tutkimuksessa. Geneettisten löydösten joukosta, jotka perustuvat 335 ASD-potilaan kopiomäärän variaatioanalyysiimme (CNV) tehtyyn analyysiimme, HDAC4-geeni on valittu auttamaan meitä ymmärtämään ASD:n patogeneesiä tutkimalla tämän geenin alkuperää ja geenin ja proteiinin ilmentymistä yhdessä. neurokognitiiviset ja käyttäytymisfenotyypit.

HDAC4-CNV-analyysistä saatujen tulosten perusteella HDAC4-CNV-potilaita (n. 30 potilasta) ja heidän perheitään kutsutaan osallistumaan CNV-, RNA- ja proteiiniekspressioanalyysin tutkimukseen. Viisi tervettä kontrollia, joilla ei ole psykiatristen häiriöiden diagnoosia, rekrytoidaan suorittamaan vertailu ASD-potilaisiin, joilla on HDSC4. Kiinan SCQ:n ja SRS:n arvioimia autistisia oireita ja käyttäytymisfenotyyppejä sekä älykkyystestillä ja WCST:llä arvioituja kognitiivisia toimintoja käytetään paljastamaan CNV:iden, RNA:n ilmentymisen, proteiinitason ja kliinisen/kognitiivisen fenotyyppien väliset yhteydet.

Aiempien HDAC4-lokuksen CNV-löydöstemme mukaan odotamme löytävämme CNV:n HDAC4-variaatiosta toisesta riippumattomasta ASD-kohorttimme näytteestä ja tutkivamme, kuinka HDAC4 CNV:t vaikuttavat HDAC4:n RNA- ja proteiiniekspressioon. Odotamme pyrkimyksemme tarjoavan kattavat profiilit CNV:n, RNA:n ja proteiinien ilmentymistä sekä ASD-potilaiden kliinisistä piirteistä, joilla on HDAC4 CNV:t, ja auttavat ymmärtämään ASD:n patogeneesiä.