Undersøgelse af HDAC4-kopinummervariationen og dens effekt på gen- og proteinekspression hos patienter med ASD

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en almindelig neuroudviklingsforstyrrelse, der rammer op til 1/50 i verden og 1 % i Taiwan. ASD er en klinisk og genetisk heterogen kompleks lidelse med høj arvelighed. På grund af dens høje udbredelse, livstidssvækkelse og ingen effektiv forebyggelse og behandling, er ASD blevet prioriteret til molekylærgenetisk undersøgelse. Blandt de genetiske fund baseret på vores kopiantalvariationsanalyse (CNV) af 335 patienter med ASD, er HDAC4-genet udvalgt til at hjælpe os med at forstå patogenesen af ​​ASD ved at undersøge forælder-af-oprindelse og gen- og proteinekspression af dette gen, sammen med neurokognitive og adfærdsmæssige fænotyper.

Baseret på vores resultater på HDAC4 CNV-analyse, vil patienter med HDAC4 CNV'er (~30 patienter) og deres familier blive inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​CNV-, RNA- og proteinekspressionsanalysen. Fem raske kontroller uden nogen diagnose af psykiatriske lidelser vil blive rekrutteret til at udføre sammenligningen med ASD-patienter med HDSC4. De autistiske symptomer og adfærdsfænotyper vurderet af den kinesiske SCQ og SRS, og den kognitive funktion vurderet ved intelligenstest og WCST vil blive brugt til at afsløre associationerne mellem CNV'erne, RNA-ekspression, proteinniveau og kliniske/kognitive fænotyper.

Ifølge vores tidligere CNV-fund på HDAC4-locuset forventer vi at finde CNV i HDAC4-variation i en anden uafhængig prøve af vores ASD-kohorte og at undersøge, hvordan HDAC4 CNV'er påvirker RNA- og proteinekspressionen af ​​HDAC4. Vi forventer, at vores bestræbelser vil give de omfattende profiler af CNV-, RNA- og proteinudtryk og de kliniske træk hos ASD-patienter med HDAC4 CNV'er og bidrage til vores forståelse af patogenesen af ​​ASD.