Indagine sulla variazione del numero di copie HDAC4 e sul suo effetto sull'espressione genica e proteica nei pazienti con ASD

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo comune che colpisce fino a 1/50 nel mondo e l'1% a Taiwan. L'ASD è un disturbo complesso clinicamente e geneticamente eterogeneo con elevata ereditabilità. A causa della sua elevata prevalenza, della compromissione della vita e dell'assenza di prevenzione e trattamento efficaci, l'ASD è stata la priorità per lo studio genetico molecolare. Tra i risultati genetici basati sulla nostra analisi della variazione del numero di copie (CNV) di 335 pazienti con ASD, il gene HDAC4 è selezionato per aiutarci a comprendere la patogenesi dell'ASD studiando il genitore di origine e l'espressione genica e proteica di questo gene, insieme fenotipi neurocognitivi e comportamentali.

Sulla base dei nostri risultati sull'analisi HDAC4 CNV, i pazienti con HDAC4 CNV (~ 30 pazienti) e le loro famiglie saranno invitati a partecipare all'indagine sull'analisi dell'espressione di CNV, RNA e proteine. Cinque controlli sani senza alcuna diagnosi di disturbi psichiatrici saranno reclutati per eseguire il confronto con pazienti ASD con HDSC4. I sintomi autistici e i fenotipi comportamentali valutati dal cinese SCQ e SRS e la funzione cognitiva valutata dal test di intelligenza e WCST saranno utilizzati per rivelare le associazioni tra CNV, espressione di RNA, livello proteico e fenotipi clinico/cognitivi.

Secondo i nostri precedenti risultati CNV nel locus HDAC4, ci aspettiamo di trovare CNV nella variazione HDAC4 in un altro campione indipendente della nostra coorte ASD e di esplorare come i CNV HDAC4 influenzano l'espressione di RNA e proteine ​​​​di HDAC4. Prevediamo che i nostri sforzi forniranno i profili completi delle espressioni di CNV, RNA e proteine ​​e le caratteristiche cliniche dei pazienti con ASD con CNV HDAC4 e contribuiranno alla nostra comprensione della patogenesi dell'ASD.