Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ACTengine® IMA203/IMA203CD8 jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem u recidivujících a/nebo refrakterních pevných nádorů (ACTengine)

12. května 2026 aktualizováno: Immatics US, Inc.

Studie fáze 1 hodnotící geneticky modifikované autologní T-buňky exprimující TCR rozpoznávající rakovinný/zárodečný antigen jako monoterapii nebo v kombinaci s nivolumabem u pacientů s recidivujícími a/nebo refrakterními solidními tumory

Účelem studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost produktů IMA203/IMA203CD8 s kombinací nebo bez kombinace s nivolumabem u pacientů se solidními nádory, které exprimují preferenčně exprimovaný antigen v melanomu (PRAME).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SCREENING: Vhodnost pacienta bude určena kritérii pro zařazení/vyloučení podle protokolu včetně screeningu HLA (lidský leukocytární antigen) a biopsie pro screening biomarkerů. Pokud je pacient způsobilý, budou mu během leukaferézy odebrány bílé krvinky pro výrobu produktu IMA203 nebo IMA203CD8.

VÝROBA: Produkty IMA203 a IMA203CD8 budou vyrobeny z bílých krvinek pacientů.

LÉČBA: Lymfodeplece s cyklofosfamidem a fludarabinem se objeví ve dnech před infuzí produktu IMA203/IMA203CD8, aby se prodloužila doba, po kterou produkt IMA203/IMA203CD8 zůstává v těle. Pacient bude přijat do nemocnice během infuze T-buněk.

Po infuzi produktu IMA203/IMA203CD8 bude podávána nízká dávka IL-2 subkutánně denně po dobu 10 dnů.

V extenzní kohortě B (IMA203) bude nivolumab podáván intravenózně.

Pacienti budou během studie pečlivě sledováni. Fáze sledování končí 5 let po infuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

375

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Nábor
        • Charité Benjamin Franklin - Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81675
        • Nábor
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
        • Kontakt:
          • Peter Herhaus, MD
      • Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Německo, 53127
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Bonn - Medizinische Klinik III
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
        • Nábor
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Nábor
        • Universitätsklinikum C.-G.-Carus Dresden
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado, Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
          • Sapna Patel, MD
          • Telefonní číslo: 720-848-0000
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Hospital and Clinics
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University Of Chicago Medical Center
        • Kontakt:
          • Katherine Kurnit, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Oldadapo O. Yeku, MD. PhD
          • Telefonní číslo: 617-643-6158
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43026
        • Nábor
        • Ohio State University Wexner Medical Center Gynecologic Oncology at Mill Run
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University, Honickman Center
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Luke, M.D.
        • Kontakt:
          • Diwakar Davar, M.D.
          • Telefonní číslo: 412-623-7368
          • E-mail: davard@upmc.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dejka M Araujo, M.D.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít recidivující/progredující a/nebo refrakterní solidní nádory a musí mít nebo nemusí mít nárok na veškerou dostupnou indikovanou standardní léčbu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • HLA fenotyp pozitivní pro studii
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Adekvátní funkce vybraného orgánu podle protokolu
  • Pacientův nádor musí exprimovat nádorový antigen pomocí „IMADetect® RT-qPCR
  • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
  • Pacienti musí mít recidivující/progredující a/nebo refrakterní solidní nádory a musí mít nebo nemusí mít nárok na veškerou dostupnou indikovanou standardní léčbu.
  • Pacientka ve fertilním věku musí před vstupem do studie používat vhodnou antikoncepci do 12 měsíců po infuzi IMA203/IMA203CD8
  • Mužský pacient musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo s abstinencí během studie a 6 měsíců po infuzi IMA203/IMA203CD8
  • Pacient se musí před lymfodeplecí zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 3 let
  • Těhotné nebo kojící
  • Závažné autoimunitní onemocnění Poznámka: Podle uvážení zkoušejícího mohou být tito pacienti zařazeni, pokud je jejich onemocnění dobře kontrolováno bez použití imunosupresiv.
  • Historie srdečních stavů podle protokolu
  • Předchozí transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
  • Současné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii
  • Anamnéza nebo současná imunodeficitní onemocnění nebo předchozí léčba ohrožující imunitní funkce podle uvážení ošetřujícího lékaře
  • Infekce HIV, aktivní virus hepatitidy B (HBV), aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), probíhající aktivní léčba anti-HCV nebo detekovatelná virová nálož HBV nebo HCV podle nejnovější laboratorní zprávy. Pacienti s infekcemi HBV i HCV budou ze screeningu vyloučeni
  • Pacienti, kteří podstoupili více než 4 předchozí systémové léčebné linie pro léčbu pokročilého a/nebo metastatického onemocnění.
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají alespoň jednu nádorovou lézi přesahující 10 cm v průměru
  • Jakýkoli stav kontraindikující léčbu leukaferézou, lymfodeplecí, nízkou dávkou IL-2 a/nebo IMA203/IMA203CD8
  • Pacienti s aktivními metastázami v mozku
  • Souběžná účast v intervenční části jiné klinické studie.
  • Pokud jde o léčbu nivolumabem, pacienti nesmí mít v anamnéze závažné imunitně podmíněné toxicity, definované jako jakékoli toxicity 3. nebo 4. stupně související s předchozí léčbou inhibitory PD1/PD-L1 (např. atezolizumab, pembrolizumab nebo nivolumab atd.).

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rozšíření kohorty A
IMA203 na RP2D
Biologický: Produkt IMA203
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Ostatní jména:
  • Anzutresgene Autoleucel
  • Anzu-Cel
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Eskalace dávky B
Eskalace dávky IMA203CD8
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Rozšíření kohorty C
IMA203CD8 v dávkových hladinách potvrzeno jako bezpečné
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Rozšíření kohorty D
IMA203CD8 v dávkových hladinách potvrzeno jako bezpečné; bez IL-2
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Rakovina hlavy a krku, plic a trojnásobně negativní rakovina prsu
Monoterapie IMA203CD8 v dávkových hladinách potvrzena jako bezpečná
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Eskalace dávky A (uzavřeno k zápisu)
Eskalace dávky IMA203
Biologický: Produkt IMA203
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Ostatní jména:
  • Anzutresgene Autoleucel
  • Anzu-Cel
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Rozšíření kohorty B (uzavřeno pro zápis)
IMA203 na RP2D + nivolumab
Biologický: Produkt IMA203
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Ostatní jména:
  • Anzutresgene Autoleucel
  • Anzu-Cel
Lék: Nivolumab
Nivolumab bude podáván po infuzi IMA203/IMA203CD8 po dosažení hematologického zotavení. Klinické zásobování poskytované Bristol Myers Squibb.
Ostatní jména:
  • Opdivo®
Experimentální: Rozšíření kohorta AA
IMA203 při závěrečném RP2D (plochá dávka)
Biologický: Produkt IMA203 - rovná dávka
Dávka buněk bude založena na životaschopných buňkách CD3+CD8+ HLA-Dextramer+
Ostatní jména:
  • Anzutresgene Autoleucel
  • Anzu-Cel
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Uveal Melanom
IMA203 při Rp2d
Biologický: Produkt IMA203
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Ostatní jména:
  • Anzutresgene Autoleucel
  • Anzu-Cel
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Ovarian
Monoterapie IMA203CD8 na hladinách dávky potvrdila, že je bezpečná
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Endometrial
Monoterapie IMA203CD8 na hladinách dávky potvrdila, že je bezpečná
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.
Experimentální: Vzácné rakoviny
Monoterapie IMA203CD8 na hladinách dávky potvrdila, že je bezpečná
Biologický: Produkt IMA203CD8
Buněčná dávka bude založena na životaschopných CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ buňkách na plochu tělesného povrchu (BSA), jak je definováno podle Mostellerova vzorce
Přístroj: ImadeTect®
ImadeTect® je vyvinut jako doprovodná diagnostika, která pomáhá při výběru pacientů s relapsovanými a/nebo refrakterními pevnými rakovinami, kteří by mohli mít nárok na zápis do klinických studií IMMATICS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Určete MTD a/nebo doporučenou dávku pro prodloužení pro IMA203/IMA203CD8
Časové okno: 28 dní
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
28 dní
Fáze 1 a fáze 2: Odpověď nádoru
Časové okno: 5 let
Míra objektivní odezvy (ORR) na základě nejlepší celkové odezvy (BOR) úplné odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) centrálně hodnocené (pomocí BICR1) pomocí RECIST1.1
5 let
Fáze 1 a fáze 2: Počet a stupeň léčby vznikající nežádoucí účinky a nežádoucí účinky zvláštního zájmu u ošetřených subjektů.
Časové okno: 35 dní
Léčba vznikající nežádoucí účinky (TEAE), nežádoucí účinky zvláštního zájmu (aesis) a vážné nežádoucí účinky (Tesaes).
35 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 a 2: Persistence TCR inženýrských T-buněk
Časové okno: Až 5 let po léčbě
Měření TCR inženýrských T buněk v periferní krvi
Až 5 let po léčbě
Fáze 1 a 2: Odpověď nádoru
Časové okno: Až 5 let
Celková míra odezvy, trvání odezvy, míra kontroly onemocnění a přežití bez progrese na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Celkové přežití.
Až 5 let
Fáze 2: Pacient hlásil kvalitu života
Časové okno: Až 5 let
Dotazníky pro kvalitu života (Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu rakoviny kvality života Core 30 a Euroqol 5-dimenze 5-úrovně dotazníku). Vyšší skóre naznačuje zhoršení stavu pacienta.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immatics US, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cedrik Britten, M.D., Immatics US, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMA203-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit