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ACTengine® IMA203/IMA203CD8 en monothérapie ou en association avec Nivolumab dans les tumeurs solides récurrentes et/ou réfractaires (ACTengine)

23 octobre 2023 mis à jour par: Immatics US, Inc.

Étude de phase 1 évaluant des lymphocytes T autologues génétiquement modifiés exprimant un TCR reconnaissant un antigène cancéreux/germinal en monothérapie ou en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides récurrentes et/ou réfractaires

L'objectif de l'étude est d'établir l'innocuité et la tolérabilité des produits IMA203/IMA203CD8 avec ou sans association avec le nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides qui expriment préférentiellement l'antigène exprimé dans le mélanome (PRAME).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

DÉPISTAGE : L'éligibilité des patients sera déterminée par les critères d'inclusion/exclusion du protocole, y compris le dépistage HLA (antigène leucocytaire humain) et une biopsie pour le dépistage des biomarqueurs. Si le patient est éligible, des globules blancs seront prélevés lors de la leucaphérèse pour la fabrication d'un produit IMA203 ou IMA203CD8.

FABRICATION : Les produits IMA203 et IMA203CD8 seront fabriqués à partir des globules blancs des patients.

TRAITEMENT : La lymphodéplétion avec le cyclophosphamide et la fludarabine se produira dans les jours précédant la perfusion du produit IMA203/IMA203CD8 pour améliorer la durée pendant laquelle le produit IMA203/IMA203CD8 reste dans le corps. Le patient sera admis à l'hôpital pendant la perfusion de lymphocytes T.

Après la perfusion du produit IMA203/IMA203CD8, une faible dose d'IL-2 sera administrée quotidiennement par voie sous-cutanée pendant 10 jours.

Dans la cohorte d'extension B (IMA203), le nivolumab sera administré par voie intraveineuse.

Les patients seront étroitement surveillés tout au long de l'étude. La phase de suivi se termine 5 ans après la perfusion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

186

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Recrutement
        • Charité Benjamin Franklin - Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Bonn - Medizinische Klinik III
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum C.-G.-Carus Dresden
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami Hospital and Clinics
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
          • Jason Luke, M.D.
          • Numéro de téléphone: 412-623-6132
          • E-mail: lukejj@upmc.edu
        • Chercheur principal:
          • Jason Luke, M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dejka M Araujo, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir des tumeurs solides récurrentes / en progression et / ou réfractaires et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles à tous les traitements standard indiqués disponibles.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Phénotype HLA positif pour l'étude
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Fonction adéquate des organes sélectionnés selon le protocole
  • La tumeur du patient doit exprimer l'antigène tumoral par "IMADetect® RT-qPCR
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Les patients doivent avoir des tumeurs solides récurrentes / en progression et / ou réfractaires et doivent avoir reçu ou ne pas être éligibles à tous les traitements standard indiqués disponibles.
  • La patiente en âge de procréer doit utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude jusqu'à 12 mois après la perfusion d'IMA203/IMA203CD8
  • Le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception efficace ou être abstinent pendant l'étude et pendant 6 mois après la perfusion d'IMA203/IMA203CD8
  • Le patient doit avoir récupéré de tout effet secondaire d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou inférieur avant la lymphodéplétion.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) au cours des 3 dernières années
  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie auto-immune grave Remarque : À la discrétion de l'investigateur, ces patients peuvent être inclus si leur maladie est bien contrôlée sans l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
  • Antécédents cardiaques selon le protocole
  • Transplantation antérieure de cellules souches ou transplantation d'organe solide
  • Maladie médicale grave et/ou incontrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude
  • Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle ou traitement antérieur compromettant la fonction immunitaire à la discrétion du médecin traitant
  • Infection par le VIH, virus actif de l'hépatite B (VHB), infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), traitement anti-VHC actif en cours ou charge virale VHB ou VHC détectable au dernier rapport de laboratoire. Les patients infectés à la fois par le VHB et le VHC seront exclus du dépistage
  • Patients ayant reçu plus de 4 lignes de traitement systémique antérieures pour le traitement d'une maladie avancée et/ou métastatique.
  • Patients connus pour avoir au moins une seule lésion tumorale dépassant 10 cm de diamètre
  • Toute condition contre-indiquant la leucaphérèse, la lymphodéplétion, le traitement à faible dose d'IL-2 et/ou IMA203/IMA203CD8
  • Patients avec métastases cérébrales actives
  • Participation simultanée à une partie interventionnelle d'un autre essai clinique.
  • Pour le traitement par nivolumab, les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de toxicités graves d'origine immunitaire, définies comme des toxicités de grade 3 ou 4 liées à un traitement antérieur par un inhibiteur de PD1/PD-L1 (par exemple, atezolizumab, pembrolizumab ou nivolumab, etc.).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d’extension A
IMA203 au RP2D
Biologique: IMA203 Produit
La dose cellulaire sera basée sur les cellules viables CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ par surface corporelle (BSA) telle que définie par la formule de Mosteller.
Dispositif: IMADetect®
IMADetect® est développé en tant que diagnostic compagnon pour aider à sélectionner les patients atteints de cancers solides récidivants et/ou réfractaires qui pourraient être éligibles à l'inscription dans les essais cliniques Immatics. IMADetect® est destiné à un usage expérimental uniquement.
Expérimental: Cohorte d’extension B
IMA203 au RP2D + nivolumab
Biologique: IMA203 Produit
La dose cellulaire sera basée sur les cellules viables CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ par surface corporelle (BSA) telle que définie par la formule de Mosteller.
Dispositif: IMADetect®
IMADetect® est développé en tant que diagnostic compagnon pour aider à sélectionner les patients atteints de cancers solides récidivants et/ou réfractaires qui pourraient être éligibles à l'inscription dans les essais cliniques Immatics. IMADetect® est destiné à un usage expérimental uniquement.
Médicament: nivolumab (Opdivo®)
Le nivolumab sera administré après la perfusion d'IMA203, une fois la récupération hématologique atteinte. Approvisionnement clinique fourni par Bristol Myers Squibb.
Autres noms:
  • Opdivo®
Expérimental: Cohorte d’extension C
IMA203CD8 au RP2D provisoire
Dispositif: IMADetect®
IMADetect® est développé en tant que diagnostic compagnon pour aider à sélectionner les patients atteints de cancers solides récidivants et/ou réfractaires qui pourraient être éligibles à l'inscription dans les essais cliniques Immatics. IMADetect® est destiné à un usage expérimental uniquement.
Biologique: IMA203CD8 Produit
La dose cellulaire sera basée sur les cellules viables CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ par surface corporelle (BSA) telle que définie par la formule de Mosteller.
Expérimental: Augmentation de la dose A
Augmentation de la dose d'IMA203
Biologique: IMA203 Produit
La dose cellulaire sera basée sur les cellules viables CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ par surface corporelle (BSA) telle que définie par la formule de Mosteller.
Dispositif: IMADetect®
IMADetect® est développé en tant que diagnostic compagnon pour aider à sélectionner les patients atteints de cancers solides récidivants et/ou réfractaires qui pourraient être éligibles à l'inscription dans les essais cliniques Immatics. IMADetect® est destiné à un usage expérimental uniquement.
Expérimental: Augmentation de la dose B
Augmentation de la dose d'IMA203CD8
Dispositif: IMADetect®
IMADetect® est développé en tant que diagnostic compagnon pour aider à sélectionner les patients atteints de cancers solides récidivants et/ou réfractaires qui pourraient être éligibles à l'inscription dans les essais cliniques Immatics. IMADetect® est destiné à un usage expérimental uniquement.
Biologique: IMA203CD8 Produit
La dose cellulaire sera basée sur les cellules viables CD3+CD8+ HLA-Dextramer+ par surface corporelle (BSA) telle que définie par la formule de Mosteller.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité et la tolérabilité du traitement avec un traitement avec les produits ACTengine® IMA203/IMA203CD8 en monothérapie ou en association avec le nivolumab
Délai: 35 jours
Événements indésirables liés au traitement
35 jours
Déterminer la MTD et/ou la dose recommandée pour l'extension pour IMA203/IMA203CD8
Délai: 28 jours
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance des lymphocytes T
Délai: jusqu'à 5 ans après le traitement
Mesure des lymphocytes T modifiés par TCR dans le sang périphérique
jusqu'à 5 ans après le traitement
Réponse tumorale
Délai: jusqu'à 12 mois
Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
jusqu'à 12 mois
Réponse tumorale
Délai: jusqu'à 12 mois
Critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST)
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Immatics US, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cedrik Britten, M.D., Immatics US, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2018

Première publication (Réel)

26 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMA203-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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