The Late Presenter Treatment Optimization Study (LAPTOP)
Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie pro zkoumání antiretrovirové terapie inhibitorem integrázy versus inhibitorem proteázy se zesíleným účinkem pro pacienty s pokročilým onemocněním HIV
Hlavním účelem této studie je porovnat dva různé typy léčby HIV, pokud jde o účinnost a zlepšení vedlejších účinků, u pacientů, u kterých je diagnostikována pokročilejší infekce HIV. Pacienti s pokročilou infekcí HIV jsou jinak známí jako „pozdní pacienti“.
Existuje mnoho dostupných účinných způsobů léčby HIV; u pacientů s pozdním příchodem však zkoušející nevědí, který typ léčby je nejlepší. Jedná se o první velkou studii, která porovnává způsoby léčby pacientů v této situaci a vyšetřovatelé doufají, že výsledky této studie pomohou lékařům rozhodnout se, kterou léčbu v budoucnu použít.
Dva různé typy léčby, které vyšetřovatelé porovnávají, obsahují směs léků, které spolupracují v boji proti HIV:
Kombinace posíleného inhibitoru proteázy (PI), což je kombinovaná tableta obsahující: darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-alafenamid. Byl schválen pro použití v Evropě pod obchodním názvem Symtuza®.
Kombinace inhibitorů integrázy (INI). Což je kombinovaná tableta obsahující: bictegravir, emtricitabin a tenofovir-alafenamid. Jedná se o novější kombinaci, která byla schválena pro použití v Evropě v červnu 2018 pod značkou Biktarvy®.
Hlavní rozdíl mezi těmito dvěma způsoby léčby je v tom, jak každá z nich bojuje s infekcí HIV. Oba zabraňují působení části viru (tj. inhibovat), aby se zabránilo vytváření kopií sebe sama. Léčba PI obsahuje léky k zastavení proteázové části viru, zatímco léčba INI obsahuje léky k zastavení integrázové části.
V nedávných studiích se zdá, že léčba obsahující inhibitory integrázy může být lepší pro pacienty s pozdní léčbou. Ukázalo se, že rychle snižují množství viru v těle a vedlejší účinky mohou být přijatelnější pro pozdní prezentující.
Pro srovnání těchto dvou léčebných postupů bude polovině účastníků této studie podána léčba PI a druhé polovině bude podána léčba INI.
Přehled studie
Detailní popis
Účinnost HIV antiretrovirové terapie (ART) se v průběhu let soustavně zlepšuje. To je z velké části způsobeno novějšími léky, které mají zlepšenou antivirovou účinnost a snesitelnější profily vedlejších účinků; což vede k lepší virové supresi a lepší adherenci k léčbě. Na druhou stranu nejnovější klinické studie sledují účinnost ART u pacientů s méně pokročilým onemocněním. Tito pacienti obvykle trpí méně souvisejícími chorobami, lékovými interakcemi a dalšími riziky selhání léčby. Mimo tyto studie zůstává počet pacientů, kteří přicházejí na kliniku s rozvinutější pokročilou infekcí HIV, známou jako „pozdní pacienti“, v celé Evropě vysoký. Zkoušky u těchto pacientů se obvykle zaměřovaly na dobu zahájení léčby a zvládání infekcí.
Mnohem méně se ví o tom, které ART léčby jsou u těchto pacientů s pozdním nástupem nejlepší; zejména pokud jde o potlačení virů, obnovu imunitního systému, vedlejší účinky a zlepšení onemocnění souvisejících s AID. V příslušných klinických studiích nebyly dosud srovnávány žádné specifické kombinace léků a mezinárodní směrnice pro léčbu první linie posuzují všechny terapie jako rovnocenný standard péče o tyto pacienty.
Výzkumníci předpokládají, že režimy obsahující inhibitor Integrázy mohou být vhodnější pro pacienty s pokročilým onemocněním díky jejich příznivému profilu vedlejších účinků a schopnosti rychle snižovat hladiny virové zátěže. Výzkumníci proto provádějí tuto klinickou studii, aby porovnali režim inhibitoru integrázy s režimem inhibitoru proteázy u pacientů s pokročilou infekcí HIV. Cílem studie je prokázat non-inferioritu Biktarvy® proti Symtuza®.
Pacienti budou vybráni z pracovišť po celé Evropě a randomizováni do obou větví studie. Po randomizaci do kteréhokoli léčebného režimu absolvují pacienti přibližně 9 kontrolních návštěv v průběhu roku. Během těchto návštěv budou pacienti požádáni o vyplnění dvou dotazníků k posouzení kvality jejich života a symptomů HIV. Budou také požádáni o poskytnutí řady vzorků krve. Tyto vzorky mají zajistit, aby pacient nebyl odolný vůči studovanému léku a aby se jeho onemocnění nezhoršovalo. Vzorky pro testování rezistence na zkoumané léčivo budou odeslány do laboratoře k analýze, i když u pacienta dojde k virologickému selhání.
Biktarvy® bude dodáván od Gilead a Symtuza® bude poskytována Janssen Pharmaceuticals.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- Institute of Tropical Medicine
-
Brussels, Belgie
- CHU Saint-Pierre
-
Ghent, Belgie
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Marseille, Francie
- Hôpital Européen Marseille
-
Melun, Francie
- Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France (Melun)
-
Montpellier, Francie
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Francie
- CHU de Nantes
-
Paris, Francie
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Francie
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francie
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Itálie
- Luigi Sacco Hospital
-
Milan, Itálie
- ASST Santi Paolo
-
Modena, Itálie
- Clinica of Infectious Diseases
-
Rome, Itálie
- INMI Lazzaro Spallanzani, Rome
-
-
-
-
-
Bonn, Německo
- Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Cologne, Německo
- University Hospital Köln
-
Frankfurt, Německo
- Goethe University Hospital Frankfurt
-
Geißen, Německo
- University Hospital Geissen
-
Hamburg, Německo
- ICH Study Center GmbH & Co. KG
-
Hanover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Německo
- University Hospital Klinikum rechts der Isar der TUM
-
-
-
-
-
Bournemouth, Spojené království
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Spojené království
- Southmead Hospital
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Spojené království
- Mortimer Market Centre
-
London, Spojené království
- St George's Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království
- Homerton University Hospital
-
London, Spojené království
- Kings college london
-
London, Spojené království
- Guy's Hospital
-
London, Spojené království
- University Hospital Lewisham
-
London, Spojené království
- Barts Health
-
London, Spojené království
- Chelsea and Westminister
-
London, Spojené království
- Imperial College Healthcare Trust
-
Manchester, Spojené království
- North Manchester General Hospital
-
Sheffield, Spojené království
- Sheffield Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Hospital General Universatario Alicante
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Bellvitge
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic (Helios Building)
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d'Herbon
-
Elche, Španělsko
- Hospital General Universitatrio de Elche
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitatrio La Paz
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie.
- Samci nebo netěhotné, nekojící samice†.
- Věk ≥ 18 let.
Máte zdokumentovanou neléčenou infekci HIV-1 buď s:
AIDS s jakýmkoli počtem buněk CD4 (stavy definující AIDS jsou uvedeny v příloze 3).
Nebo
Těžká bakteriální infekce (BI)‡ a musí mít počet CD4 buněk < 200/μl do 28 dnů před vstupem do studie§.
Nebo
Jakékoli příznaky nebo žádné příznaky a musí mít počet buněk CD4 < 100/μl do 28 dnů před vstupem do studie a musí mít vstupní virovou zátěž HIV > 1000 kopií/ml.
Nebo
- V současné době se léčím na OI**. i. Subjekty s jinými závažnými OI, včetně jiných OI definujících AIDS a souvisejících s AIDS, pro které existuje vhodná léčba jiná než ART, jsou způsobilí, ale musí získat souhlas zkoušejícího. ii. Současná léčba OI může být přerušena před zahájením ART.
- Mít vstupní virovou zátěž HIV > 1000 kopií/ml
- Mít schopnost užívat perorální léky.
- Ženy ve fertilním věku a heterosexuálně aktivní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a být ochotni pokračovat v praktikování těchto metod antikoncepce během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Další podrobnosti naleznete v příloze 7.
Mezi takové metody patří:
- Skutečná abstinence od penilně-vaginálního styku, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
- Nehormonální nitroděložní tělísko nebo nehormonální nitroděložní systém, který splňuje kritéria účinnosti uvedená na štítku produktu.
- Sterilizace mužského partnera před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu.
- Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace*:
- Ústní
- Intravaginální
- Transdermální
- Oboustranná okluze vejcovodů
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli terapeutické ARV, které začalo méně než 2 týdny před screeningem a které bylo užíváno déle než 48 hodin
- Systémová chemoterapie rakoviny během 30 dnů před vstupem do studie nebo současná léčba rakoviny (s výjimkou Kaposiho sarkomu) nebo lymfomu.
- Současné nebo očekávané užívání kontraindikovaných léků (viz Souhrn údajů o přípravku (SmPC) pro Symtuza® a Biktarvy®) nebo předpokládaná systémová chemoterapie během zařazení do studie (podávání jakékoli kontraindikované medikace musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a pro délka studia).
- Známá odolnost vůči složkám studovaných léků (viz část 6.1.3 Více podrobností).
- Anamnéza nebo příznaky pokročilého poškození ledvin a/nebo jater. Jako je selhání ledvin vyžadující dialýzu; eGFR 5 x horní hranice normálu (ULN); nebo počet krevních destiček
- Současné užívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru vyšetřovatele způsobilo zásah do studie.
- Kryptokoková meningitida nebo aktivní TBC nebo současná nebo očekávaná léčba vyžadující Rifampicin nebo Rifabutin (pacienti s očekávanou latentní TBC budou mít test na TBC (IGRA např. ELISPOT, QuantiFERON atd.) při jejich screeningové návštěvě).
- Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy.
- Použití jakékoli souběžné terapie zakázané podle označení produktu pro studované léky.
- Jakékoli zkoumané léčivo během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
- Pacienti s těžkou (Child Pugh třída C) poruchou funkce jater.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Biktarvy
Bictegravir je inhibitor HIV-1 integrázy, který je hodnocen pro léčbu infekce HIV-1. Biktarvy® obdržel rozhodnutí o registraci platné v celé Evropské unii (EU) v červnu 2018. Biktarvy je kombinací bictegraviru, emtricitabinu a tenofoviru (B/F/TAF). Způsob podání: Jedna kombinovaná tableta B 50 mg/F 200 mg/TAF 25 mg užívaná perorálně jednou denně po dobu až 48 týdnů bez ohledu na jídlo. |
Inhibitor integrázy používaný k léčbě infekce HIV-1
|
|
Experimentální: Symtuza
Symtuza® je zesílený PI indikovaný k léčbě infekce HIV-1. Symtuza® obdržela rozhodnutí o registraci platné v celé EU v září 2017. Symtuza je kombinace darunaviru, kobicistatu, emtricitabinu a tenofovir-alafenamidu (D/C/F/TAF) Způsob podání: Jedna kombinovaná tableta D 800 mg/C 150 mg/F 200 mg/TAF 10 mg užívaná perorálně jednou denně po dobu až 48 týdnů s přidáním jídla. |
Inhibitor proteázy používaný k léčbě infekce HIV-1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání léčby
Časové okno: Nejdříve po 12 týdnech, nejpozději do 48 týdnů
|
Kombinovaný výsledek: selhání léčby z důvodu virologických nebo klinických příčin.
Virologické příčiny mohou být nedostatečná virologická odpověď nebo virový návrat.
Klinické příčiny mohou být úmrtí související s HIV/AIDS/oportunní infekcí nebo těžkou bakteriální infekcí, nová nebo opakující se událost definující AIDS, jakákoli závažná událost nedefinující AIDS nebo klinicky relevantní nežádoucí účinky jakéhokoli stupně nebo syndrom imunitní rekonstituční zánětlivé reakce vyžadující léčbu
|
Nejdříve po 12 týdnech, nejpozději do 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s virovou náloží HIV-RNA <50 kopií/mL
Časové okno: Týden 24, 36 a 48
|
ve 24., 36., 48. týdnu
|
Týden 24, 36 a 48
|
|
Čas k dosažení počtu CD4 (Cluster of Differentiation 4) >200/µL
Časové okno: Během trvání studie, až 48 týdnů.
|
Během trvání studie, až 48 týdnů.
|
|
|
Podíl pacientů s počtem CD4 buněk <200 a < 350μL v týdnech 4, 8, 12, 24, 36, 48
Časové okno: 4, 8, 12, 24, 36, 48 týdnů
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 týdnů
|
|
|
Poměr CD4/CD8 (Cluster of Differentiation 8)
Časové okno: Týden 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
CD4/CD8 poměr v týdnu 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Týden 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Výskyt syndromu imunitní rekonstituční zánětlivé reakce
Časové okno: 48. týden
|
Výskyt syndromu imunitní rekonstituční zánětlivé reakce
|
48. týden
|
|
Počet účastníků s hospitalizací nebo relapsem specifické oportunní nebo bakteriální infekce
Časové okno: Týden 48
|
Začátek/Ukončení hospitalizace z jakéhokoli důvodu Začátek/Ukončení oportunních infekcí uvedených v Příloze 3 (AIDS-definující události podle https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5710a2.htm)
Začátek/Ukončení závažné bakteriální infekce (BI), která zahrnuje jakoukoli z následujících: bakteriální pneumonie, invazivní bakteriální infekce (IBI) nebo jakákoli bakteriální infekční porucha se závažností stupně 3 nebo vyžadující neplánovanou hospitalizaci.
IBI je definována jako izolace bakteriálního organismu z normálně sterilního místa v těle nebo detekce bakteriální nukleové kyseliny na normálně sterilním místě v těle.
Mezi sterilní místa v těle patří krev, mozkomíšní mok, pleurální tekutina, perikardiální tekutina, peritoneální tekutina, kloubní tekutina, aspirační vzorek z kosti nebo hluboký tkáňový absces.
|
Týden 48
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Tabulky hodnocení nežádoucích účinků (AE) Divize AIDS, opravená verze 2.1-červenec 2017
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
|
Změny léčby ART a OI/BI a úpravy dávek z důvodu toxicity a DDI s ART a IRIS do 48. týdne
Časové okno: Týden 48
|
Antiretrovirová terapie a změny v léčbě oportunních nebo bakteriálních infekcí a úpravy dávek z důvodu toxicity a interakcí léků s antiretrovirovou terapií, a syndrom imunitní rekonstituční zánětlivé reakce
|
Týden 48
|
|
Využívání zdravotnických zdrojů, včetně počtu účastníků s návštěvami jednotek intenzivní péče a pohotovosti
Časové okno: Týden 48
|
Týden 48
|
|
|
Výsledky kvality života a funkčního stavu, včetně celkové kvality života a funkčního stavu hlášených pacienty, porovnané ve dvou skupinách v 48. týdnu
Časové okno: Týden 48
|
Dotazníky EQ-5D-3L (European Quality of life - 5 Dimensions - 3 Levels) a HIV Symptoms Index budou během studie vyplňovány pacienty za účelem posouzení jakýchkoli změn v průběhu jejich léčby. Škála kvality života (dotazník EQ-5D-3L) používá VAS skóre, které se pohybuje od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Uvádíme průměrnou změnu od výchozího stavu do 48. týdne. Skóre HIV Symptom Index je součet hodnocení frekvence 20 vybraných příznaků; skóre se může pohybovat od 0 do 80 (80 je nejhorší skóre). Uvádíme průměrnou změnu od výchozího stavu do 48. týdne. |
Týden 48
|
|
Ukončení nebo úprava studijní medikace z důvodu nedostatečné virologické odpovědi nebo rozvoje rezistenční mutace
Časové okno: 48. týden
|
Ukončení nebo úprava režimu s jednou tabletou z virologických důvodů definovaných jako a) Nedostatečná virologická odpověď, buď:
a. Návrat HIV-1 RNA na >200 kopií/mL po dosažení hodnoty HIV-1 RNA <50 kopií/mL b. Návrat HIV RNA o >1 log 10 kopií/mL od nejnižší naměřené hodnoty u pacientů, jejichž virová nálož nikdy nebyla potlačena pod 50 kopií/mL |
48. týden
|
|
Délka hospitalizací
Časové okno: 48. týden
|
Délka hospitalizace z jakéhokoli důvodu
|
48. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mutace detekované hlubokým sekvenováním ve srovnání s mutacemi detekovanými populačním sekvenováním
Časové okno: 48. týden
|
Mutace spojené s rezistencí v genech kódujících reverzní transkriptázu, proteázu a integrázu HIV, jak byly zjištěny ultrahlubokým sekvenováním a Sangerovým sekvenováním.
|
48. týden
|
|
Podíl pacientů s virovou náloží HIV-RNA < 50 kopií/ml
Časové okno: 4., 8., 12. týden
|
4., 8., 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Georg Behrens, Hannover Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray AL, Gengiah T, Gengiah S, Naidoo A, Jithoo N, Nair G, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim Q. Integration of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1492-501. doi: 10.1056/NEJMoa1014181.
- DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, Molina JM, Gathe J, Ramanathan S, Wei X, Yale K, Szwarcberg J, White K, Cheng AK, Kearney BP; GS-236-0103 Study Team. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2429-2438. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60918-0.
- Raffi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, Hardy WD, Torti C, Orkin C, Bloch M, Podzamczer D, Pokrovsky V, Pulido F, Almond S, Margolis D, Brennan C, Min S; SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61853-4. Epub 2013 Jan 8.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
- Sax et al. Phase 3 Randomized, Controlled, Clinical Trial of Bictegravir Coformulated With FTC/TAF in a Fixed-Dose Combination vs Dolutegravir + FTC/TAF in Treatment-Naïve HIV-1-Positive Adults: Week 48 Results. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017
- Gallant et al. A phase 3 randomized controlled clinical trial of bictegravir in a fixed dose combination, B/F/TAF, vs ABC/DTG/3TC in treatment-naïve adults at week 48. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017. MOAB0105LB
- Camoni L, Raimondo M, Regine V, Salfa MC, Suligoi B; regional representatives of the HIV Surveillance System. Late presenters among persons with a new HIV diagnosis in Italy, 2010-2011. BMC Public Health. 2013 Mar 27;13:281. doi: 10.1186/1471-2458-13-281.
- Montlahuc C, Guiguet M, Abgrall S, Daneluzzi V, de Salvador F, Launay O, Martinez V, Partisani M, Pradier C, Rouveix E, Valin N, Grabar S, Costagliola D; French Hospital Database ANRS CO4 cohort. Impact of late presentation on the risk of death among HIV-infected people in France (2003-2009). J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Oct 1;64(2):197-203. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829cfbfa.
- Antinori A, Coenen T, Costagiola D, Dedes N, Ellefson M, Gatell J, Girardi E, Johnson M, Kirk O, Lundgren J, Mocroft A, D'Arminio Monforte A, Phillips A, Raben D, Rockstroh JK, Sabin C, Sonnerborg A, De Wolf F; European Late Presenter Consensus Working Group. Late presentation of HIV infection: a consensus definition. HIV Med. 2011 Jan;12(1):61-4. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00857.x.
- Raffetti E, Postorino MC, Castelli F, Casari S, Castelnuovo F, Maggiolo F, Di Filippo E, D'Avino A, Gori A, Ladisa N, Di Pietro M, Sighinolfi L, Zacchi F, Torti C. The risk of late or advanced presentation of HIV infected patients is still high, associated factors evolve but impact on overall mortality is vanishing over calendar years: results from the Italian MASTER Cohort. BMC Public Health. 2016 Aug 25;16(1):878. doi: 10.1186/s12889-016-3477-z.
- Sobrino-Vegas P, Rodriguez-Urrego J, Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
- Mussini C, Manzardo C, Johnson M, Monforte Ad, Uberti-Foppa C, Antinori A, Gill MJ, Sighinolfi L, Borghi V, Lazzarin A, Miro JM, Sabin C; Late Presenter Investigators. Patients presenting with AIDS in the HAART era: a collaborative cohort analysis. AIDS. 2008 Nov 30;22(18):2461-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328314b5f1.
- Demarest J, Underwood M, St Clair M, Dorey D, Brown D, Zolopa A. Short Communication: Dolutegravir-Based Regimens Are Active in Integrase Strand Transfer Inhibitor-Naive Patients with Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance. AIDS Res Hum Retroviruses. 2018 Apr;34(4):343-346. doi: 10.1089/AID.2017.0184. Epub 2018 Mar 22.
- Wijting I et al. Integrase Inhibitors are an Independent Risk Factor for IRIS: An ATHENA Cohort Study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 731.
- Dutertre M et al. Initiation of ART Based on Integrase Inhibitors Increases the Risk of IRIS. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 732.
- Psichogiou M, Basoulis D, Tsikala-Vafea M, Vlachos S, Kapelios CJ, Daikos GL. Integrase Strand Transfer Inhibitors and the Emergence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS). Curr HIV Res. 2017;15(6):405-410. doi: 10.2174/1570162X15666171122155708.
- Hill AM, Mitchell N, Hughes S, Pozniak AL. Risks of cardiovascular or central nervous system adverse events and immune reconstitution inflammatory syndrome, for dolutegravir versus other antiretrovirals: meta-analysis of randomized trials. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar;13(2):102-111. doi: 10.1097/COH.0000000000000445.
- Paredes R, Tzou PL, van Zyl G, Barrow G, Camacho R, Carmona S, Grant PM, Gupta RK, Hamers RL, Harrigan PR, Jordan MR, Kantor R, Katzenstein DA, Kuritzkes DR, Maldarelli F, Otelea D, Wallis CL, Schapiro JM, Shafer RW. Collaborative update of a rule-based expert system for HIV-1 genotypic resistance test interpretation. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0181357. doi: 10.1371/journal.pone.0181357. eCollection 2017.
- Levy et al. ANRS 146 - GeSIDA 7211 OPTIMAL phase III trial: maraviroc plus cART in advanced HIV-1-infected individuals. Journal Of The International Aids Society (Vol. 20, Pp. 6-7)
- Slama L, Landman R, Assoumou L, Benalycherif A, Samri A, Joly V, Pialoux G, Valin N, Cabie A, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Marcelin AG, Peytavin G, Costagliola D, Girard PM; IMEA 040 DATA Study Group. Efficacy and safety of once-daily ritonavir-boosted atazanavir or darunavir in combination with a dual nucleos(t)ide analogue backbone in HIV-1-infected combined ART (cART)-naive patients with severe immunosuppression: a 48 week, non-comparative, randomized, multicentre trial (IMEA 040 DATA trial). J Antimicrob Chemother. 2016 Aug;71(8):2252-61. doi: 10.1093/jac/dkw103. Epub 2016 Apr 10.
- Late presenters working group in COHERE in EuroCoord; Mocroft A, Lundgren J, Antinori A, Monforte Ad, Brannstrom J, Bonnet F, Brockmeyer N, Casabona J, Castagna A, Costagliola D, De Wit S, Fatkenheuer G, Furrer H, Jadand C, Johnson A, Lazanas M, Leport C, Moreno S, Mussini C, Obel N, Post F, Reiss P, Sabin C, Skaletz-Rorowski A, Suarez-Loano I, Torti C, Warszawski J, Wittkop L, Zangerle R, Chene G, Raben D, Kirk O. Late presentation for HIV care across Europe: update from the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) study, 2010 to 2013. Euro Surveill. 2015;20(47). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.47.30070.
- Behrens GMN, Assoumou L, Liegeon G, Antinori A, Mican R, Genderini FG, Post FA, Rockstroh JK, Hamzah L, Domingo P, Curran A, Laguno M, Fletcher C, Moody J, Pozniak A; NEAT-ID Foundation; LAPTOP Study Team. Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Dec 1:S1473-3099(25)00681-4. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00681-4. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Bictegravir, emtricitabin, tenofovir alafenamid, kombinace drog
- Symtuza
Další identifikační čísla studie
- NEAT44
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .