Badanie optymalizacji leczenia późnego prezentera (LAPTOP)
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie mające na celu porównanie terapii przeciwretrowirusowej inhibitorem integrazy w porównaniu ze wzmocnionym inhibitorem proteazy u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV
Głównym celem tego badania jest porównanie dwóch różnych rodzajów leczenia HIV pod względem skuteczności i zmniejszenia skutków ubocznych u pacjentów, u których zdiagnozowano bardziej zaawansowane zakażenie HIV. Pacjenci z zaawansowanym zakażeniem HIV są inaczej określani jako „późni prezenterzy”.
Dostępnych jest wiele skutecznych metod leczenia HIV; jednakże w przypadku pacjentów zgłaszających się późno badacze nie wiedzą, który rodzaj leczenia jest najskuteczniejszy. Jest to pierwsze duże badanie porównujące metody leczenia pacjentów w takiej sytuacji, a badacze mają nadzieję, że wyniki tego badania pomogą lekarzom zdecydować, które metody leczenia zastosować w przyszłości.
Dwa różne rodzaje leczenia, które porównują badacze, zawierają mieszankę leków, które działają razem w celu zwalczania wirusa HIV:
Kombinacja wzmocnionych inhibitorów proteazy (PI), która jest tabletką złożoną zawierającą: darunawir, kobicystat, emtrycytabinę i alafenamid tenofowiru. Został dopuszczony do użytku w Europie pod marką Symtuza®.
Połączenie inhibitora integrazy (INI). Która jest tabletką złożoną zawierającą: biktegrawir, emtrycytabinę i alafenamid tenofowiru. Jest to nowsza kombinacja, która została dopuszczona do użytku w Europie w czerwcu 2018 roku pod marką Biktarvy®.
Główną różnicą między tymi dwoma metodami leczenia jest sposób, w jaki każdy z nich zwalcza infekcję wirusem HIV. Oba powstrzymują działanie części wirusa (tj. go powstrzymać), aby uniemożliwić mu kopiowanie samego siebie. Leczenie PI zawiera leki zatrzymujące część proteazową wirusa, podczas gdy leczenie INI zawiera leki zatrzymujące część integrazy.
W ostatnich badaniach wydaje się, że terapie zawierające inhibitory integrazy mogą być lepsze dla pacjentów z późną prezentacją. Wykazano, że szybko obniżają ilość wirusa w organizmie, a skutki uboczne mogą być bardziej akceptowalne dla późnych prezenterów.
Aby porównać te dwie metody leczenia, połowa uczestników tego badania otrzyma leczenie PI, a druga połowa otrzyma leczenie INI.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Skuteczność terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART) stale się poprawiała na przestrzeni lat. Wynika to głównie z nowszych leków o ulepszonej skuteczności przeciwwirusowej i bardziej tolerowanych profilach skutków ubocznych; co skutkuje lepszą supresją wirusa i lepszym przestrzeganiem leczenia. Z drugiej strony, najnowsze badania kliniczne oceniają skuteczność ART u pacjentów z mniej zaawansowaną chorobą. Ci pacjenci zwykle cierpią na mniej powiązane choroby, interakcje lek-lek i inne ryzyko niepowodzenia leczenia. Poza tymi badaniami liczba pacjentów, którzy zgłaszają się do kliniki z bardziej rozwiniętą zaawansowaną infekcją wirusem HIV, zwanych „późnymi pacjentami”, pozostaje wysoka w całej Europie. Badania z udziałem tych pacjentów skupiały się zwykle na czasie rozpoczęcia leczenia i leczeniu zakażeń.
Znacznie mniej wiadomo na temat tego, które terapie ART są najskuteczniejsze u pacjentów z późną prezentacją; szczególnie pod względem tłumienia wirusów, regeneracji układu odpornościowego, skutków ubocznych i poprawy chorób związanych z AIDS. Żadne konkretne kombinacje leków nie były wcześniej porównywane w odpowiednich badaniach klinicznych, a międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia pierwszego rzutu oceniają wszystkie terapie jako równy standard opieki dla tych pacjentów.
Badacze przewidują, że schematy zawierające inhibitor integrazy mogą być lepiej dostosowane do pacjentów z zaawansowaną chorobą, ze względu na ich korzystny profil skutków ubocznych i zdolność do szybkiego obniżania poziomu miana wirusa. Dlatego badacze prowadzą to badanie kliniczne w celu porównania schematu leczenia inhibitorem integrazy ze schematem leczenia inhibitorem proteazy u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV. Celem badania jest wykazanie równoważności Biktarvy® z Symtuza®.
Pacjenci będą rekrutowani z ośrodków w całej Europie i losowo przydzielani do dowolnej grupy badania. Po randomizacji do jednego z dwóch schematów leczenia pacjenci będą uczestniczyć w około 9 wizytach kontrolnych w ciągu roku. Podczas tych wizyt pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie dwóch kwestionariuszy, które pozwolą ocenić ich jakość życia oraz objawy zakażenia HIV. Zostaną również poproszeni o dostarczenie kilku próbek krwi. Próbki te mają zapewnić, że pacjent nie jest oporny na badany lek i że jego choroba nie ulega pogorszeniu. Próbki do badania oporności na badany lek zostaną wysłane do laboratorium w celu analizy, nawet jeśli u pacjenta wystąpi niepowodzenie wirusologiczne.
Biktarvy® będzie dostarczany przez Gilead, a Symtuza® przez Janssen Pharmaceuticals.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Institute of Tropical Medicine
-
Brussels, Belgia
- CHU Saint-Pierre
-
Ghent, Belgia
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Marseille, Francja
- Hôpital Européen Marseille
-
Melun, Francja
- Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France (Melun)
-
Montpellier, Francja
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Francja
- CHU de Nantes
-
Paris, Francja
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Francja
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francja
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francja
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania
- Hospital General Universatario Alicante
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Bellvitge
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Trias i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic (Helios Building)
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Herbon
-
Elche, Hiszpania
- Hospital General Universitatrio de Elche
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitatrio La Paz
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlandia
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy
- Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Cologne, Niemcy
- University Hospital Köln
-
Frankfurt, Niemcy
- Goethe University Hospital Frankfurt
-
Geißen, Niemcy
- University Hospital Geissen
-
Hamburg, Niemcy
- ICH Study Center GmbH & Co. KG
-
Hanover, Niemcy
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Niemcy
- University Hospital Klinikum rechts der Isar der TUM
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy
- Luigi Sacco Hospital
-
Milan, Włochy
- ASST Santi Paolo
-
Modena, Włochy
- Clinica of Infectious Diseases
-
Rome, Włochy
- INMI Lazzaro Spallanzani, Rome
-
-
-
-
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Southmead Hospital
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Mortimer Market Centre
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St George's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Free Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Homerton University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Kings college london
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Lewisham
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Barts Health
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Chelsea and Westminister
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Imperial College Healthcare Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- North Manchester General Hospital
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Sheffield Teaching Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) oraz gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.
- Samce lub nieciężarne samice niekarmiące†.
- Wiek ≥ 18 lat.
Mieć udokumentowane, nieleczone zakażenie wirusem HIV-1:
AIDS z dowolną liczbą komórek CD4 (warunki definiujące AIDS są wymienione w Załączniku 3).
Lub
Ciężka infekcja bakteryjna (BI)‡ i liczba komórek CD4 < 200/μl w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania§.
Lub
Wszelkie objawy lub brak objawów oraz liczba komórek CD4 < 100/μl w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i miano wirusa HIV > 1000 kopii/ml.
Lub
- Obecnie leczony z powodu OI**. ja. Pacjenci z innymi poważnymi OI, w tym innymi OI definiującymi AIDS i związanymi z AIDS, dla których istnieje odpowiednia terapia inna niż ART, kwalifikują się, ale muszą uzyskać zgodę badacza. II. Obecne leczenie OI mogło zostać przerwane przed rozpoczęciem ART.
- Mieć wpisowe miano wirusa HIV > 1000 kopii/ml
- Mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.
- Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni heteroseksualnie mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji i być gotowi do kontynuowania stosowania tych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Więcej informacji znajduje się w dodatku 7.
Takie metody obejmują:
- Prawdziwa abstynencja od stosunku prącie-pochwa, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
- Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna lub niehormonalny system wewnątrzmaciczny spełniający kryteria skuteczności podane na etykiecie produktu.
- Sterylizacja partnera płci męskiej przed włączeniem pacjentki do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tej pacjentki.
- Złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji*:
- Doustny
- Dopochwowe
- Przezskórne
- Obustronna niedrożność jajowodów
Kryteria wyłączenia:
- Każda terapeutyczna ARV, która rozpoczęła się mniej niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i która była przyjmowana przez ponad 48 godzin
- Ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub aktualne leczenie raka (z wyjątkiem mięsaka Kaposiego) lub chłoniaka.
- Obecne lub przewidywane stosowanie przeciwwskazanych leków (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) dla Symtuza® i Biktarvy®) lub przewidywana chemioterapia ogólnoustrojowa podczas włączenia do badania (podawanie jakichkolwiek przeciwwskazanych leków należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową i przez czas trwania nauki).
- Znana oporność na składniki badanych leków (patrz punkt 6.1.3 po więcej szczegółów).
- Historia lub objawy zaawansowanej niewydolności nerek i (lub) wątroby. Takie jak niewydolność nerek wymagająca dializy; eGFR 5 x górna granica normy (GGN); lub liczba płytek krwi
- Bieżące zażywanie narkotyków lub alkoholu, które zdaniem badacza mogłoby zakłócić przebieg badania.
- Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywna gruźlica, lub obecne lub spodziewane leczenie wymagające ryfampicyny lub ryfabutyny (pacjenci z przewidywaną utajoną gruźlicą będą poddani testowi gruźlicy (IGRA, np. ELISPOT, QuantiFERON itp.) podczas wizyty przesiewowej).
- Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy.
- Stosowanie jakiejkolwiek terapii towarzyszącej jest zabronione zgodnie z etykietą produktu dla badanych leków.
- Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Biktarvy
Biktegrawir jest inhibitorem integrazy HIV-1, który jest oceniany pod kątem leczenia zakażenia HIV-1. Biktarvy® otrzymał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej (UE) w czerwcu 2018 roku. Biktarvy to połączenie biktegrawiru, emtrycytabiny i tenofowiru (B/F/TAF). Sposób podawania: Jedna złożona tabletka B 50 mg/F 200 mg/TAF 25 mg przyjmowana doustnie raz dziennie przez okres do 48 tygodni, niezależnie od posiłków. |
Inhibitor integrazy stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1
|
|
Eksperymentalny: Symtuza
Symtuza® to wzmocniony PI wskazany w leczeniu zakażenia HIV-1. We wrześniu 2017 roku Symtuza® otrzymała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej UE. Symtuza to połączenie darunawiru, kobicystatu, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru (D/C/F/TAF) Sposób podawania: Jedna złożona tabletka D 800mg/C 150mg/F 200mg/TAF 10mg przyjmowana doustnie raz dziennie przez okres do 48 tygodni z dodatkiem pokarmu. |
Inhibitor proteazy stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: Najwcześniej po 12 tygodniach, najpóźniej 48 tygodni
|
Wynik złożony: niepowodzenie leczenia z przyczyn wirusologicznych lub klinicznych.
Przyczyny wirusologiczne mogą obejmować niewystarczającą odpowiedź wirusologiczną lub nawrót wiremii.
Przyczyny kliniczne mogą obejmować zgon związany z HIV/AIDS/zakażeniem oportunistycznym lub ciężkim zakażeniem bakteryjnym, nowe lub nawracające zdarzenie definiujące AIDS, jakiekolwiek poważne zdarzenie niedefiniujące AIDS lub klinicznie istotne działania niepożądane dowolnego stopnia, czy też zespół rekonstytucji immunologicznej wymagający leczenia
|
Najwcześniej po 12 tygodniach, najpóźniej 48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja pacjentów z wiremią HIV-RNA <50 kopii/mL
Ramy czasowe: Tydzień 24, 36 i 48
|
w tygodniu 24, 36, 48
|
Tydzień 24, 36 i 48
|
|
Czas do osiągnięcia liczby CD4 (klaster różnicowania 4) >200/µL
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, do 48 tygodni.
|
Do zakończenia badania, do 48 tygodni.
|
|
|
Proporcja pacjentów z liczbą komórek CD4 <200 i < 350 μL w 4., 8., 12., 24., 36. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: 4, 8, 12, 24, 36, 48 tygodni
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 tygodni
|
|
|
CD4/CD8 (Klaster zróżnicowania 8) Ratio
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Stosunek CD4/CD8 w tygodniu 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Częstość występowania zespołu rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Częstość występowania zespołu rekonstytucji immunologicznej
|
Tydzień 48
|
|
Liczba uczestników z hospitalizacją lub nawrotem określonej infekcji oportunistycznej lub bakteryjnej
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Rozpoczęcie/Zakończenie hospitalizacji z dowolnego powodu Rozpoczęcie/Zakończenie infekcji oportunistycznych wymienionych w Załączniku 3 (zdarzenia definiujące AIDS zgodnie z https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5710a2.htm)
Rozpoczęcie/Zakończenie ciężkiej BI, która obejmuje bakteryjne zapalenie płuc, inwazyjną infekcję bakteryjną (IBI) lub jakiekolwiek zaburzenie infekcyjne o nasileniu stopnia 3 lub wymagające nieplanowanej hospitalizacji.
IBI definiuje się jako wyizolowanie organizmu bakteryjnego z normalnie jałowej okolicy ciała lub wykrycie bakteryjnego kwasu nukleinowego w normalnie jałowej okolicy ciała.
Jałowe okolice ciała obejmują krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn opłucnowy, płyn osierdziowy, płyn otrzewnowy, płyn stawowy, aspirację kości lub głęboki ropień tkankowy.
|
Tydzień 48
|
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny według Tabeli oceny działań niepożądanych (AE) Działu ds. AIDS w wersji poprawionej 2.1 z lipca 2017 r.
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
|
Zmiany w leczeniu ART i OI/BI oraz modyfikacje dawek z powodu toksyczności i interakcji lekowych z ART oraz IRIS do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Terapia antyretrowirusowa oraz zmiany w leczeniu infekcji oportunistycznych lub bakteryjnych oraz modyfikacje dawek z powodu toksyczności i interakcji lekowych z terapią antyretrowirusową, a także Zespół Zapalny Rekonstytucji Immunologicznej
|
Tydzień 48
|
|
Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej, w tym liczba uczestników z wizytami na oddziałach intensywnej terapii i w izbach przyjęć
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
|
Wyniki jakości życia i stanu funkcjonalnego, w tym ogólnej jakości życia i stanu funkcjonalnego zgłaszanych przez pacjentów, porównane w obu grupach w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Kwestionariusze EQ-5D-3L (European Quality of life - 5 Dimensions - 3 Levels) i HIV Symptoms Index będą wypełniane przez pacjentów przez cały okres badania w celu oceny wszelkich zmian w trakcie leczenia Skala jakości życia (kwestionariusz EQ-5D-3L) to wynik VAS (wizualnej skali analogowej), który mieści się w zakresie od 0 (najgorsze możliwe zdrowie) do 100 (najlepsze możliwe zdrowie). Podajemy średnią zmianę od wartości wyjściowej do 48. tygodnia. Wskaźnik objawów HIV to suma ocen częstotliwości dla 20 wybranych objawów; wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 80 (80 oznacza najgorszy wynik). Podajemy średnią zmianę od wartości wyjściowej do 48. tygodnia. |
Tydzień 48
|
|
Przerwanie lub modyfikacja leczenia badawczego z powodu niewystarczającej odpowiedzi wirusologicznej lub rozwoju mutacji oporności
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Przerwanie lub zmiana reżimu pojedynczej tabletki z powodów wirusologicznych, zdefiniowanych jako a) Niewystarczająca odpowiedź wirusologiczna, czyli:
a. Nawrót HIV-1 RNA do >200 kopii/mL po osiągnięciu HIV-1 RNA <50 kopii/mL b. Nawrót HIV RNA o >1 log 10 kopii/mL od wartości najniższej, dla pacjentów, których obciążenie wirusowe nigdy nie zostało obniżone poniżej 50 kopii/mL |
Tydzień 48
|
|
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Czas hospitalizacji z jakiegokolwiek powodu
|
Tydzień 48
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mutacje wykryte przez głębokie sekwencjonowanie w porównaniu z mutacjami wykrytymi przez sekwencjonowanie populacji
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Mutacje związane z opornością w genach kodujących odwrotną transkryptazę, proteazę i integrazę wirusa HIV, wykrywane przez ultragłębokie sekwencjonowanie i sekwencjonowanie Sangera.
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek pacjentów z wiremią HIV-RNA < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 4, 8, 12
|
Tydzień 4, 8, 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Georg Behrens, Hannover Medical School
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray AL, Gengiah T, Gengiah S, Naidoo A, Jithoo N, Nair G, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim Q. Integration of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1492-501. doi: 10.1056/NEJMoa1014181.
- DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, Molina JM, Gathe J, Ramanathan S, Wei X, Yale K, Szwarcberg J, White K, Cheng AK, Kearney BP; GS-236-0103 Study Team. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2429-2438. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60918-0.
- Raffi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, Hardy WD, Torti C, Orkin C, Bloch M, Podzamczer D, Pokrovsky V, Pulido F, Almond S, Margolis D, Brennan C, Min S; SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61853-4. Epub 2013 Jan 8.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
- Sax et al. Phase 3 Randomized, Controlled, Clinical Trial of Bictegravir Coformulated With FTC/TAF in a Fixed-Dose Combination vs Dolutegravir + FTC/TAF in Treatment-Naïve HIV-1-Positive Adults: Week 48 Results. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017
- Gallant et al. A phase 3 randomized controlled clinical trial of bictegravir in a fixed dose combination, B/F/TAF, vs ABC/DTG/3TC in treatment-naïve adults at week 48. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017. MOAB0105LB
- Camoni L, Raimondo M, Regine V, Salfa MC, Suligoi B; regional representatives of the HIV Surveillance System. Late presenters among persons with a new HIV diagnosis in Italy, 2010-2011. BMC Public Health. 2013 Mar 27;13:281. doi: 10.1186/1471-2458-13-281.
- Montlahuc C, Guiguet M, Abgrall S, Daneluzzi V, de Salvador F, Launay O, Martinez V, Partisani M, Pradier C, Rouveix E, Valin N, Grabar S, Costagliola D; French Hospital Database ANRS CO4 cohort. Impact of late presentation on the risk of death among HIV-infected people in France (2003-2009). J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Oct 1;64(2):197-203. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829cfbfa.
- Antinori A, Coenen T, Costagiola D, Dedes N, Ellefson M, Gatell J, Girardi E, Johnson M, Kirk O, Lundgren J, Mocroft A, D'Arminio Monforte A, Phillips A, Raben D, Rockstroh JK, Sabin C, Sonnerborg A, De Wolf F; European Late Presenter Consensus Working Group. Late presentation of HIV infection: a consensus definition. HIV Med. 2011 Jan;12(1):61-4. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00857.x.
- Raffetti E, Postorino MC, Castelli F, Casari S, Castelnuovo F, Maggiolo F, Di Filippo E, D'Avino A, Gori A, Ladisa N, Di Pietro M, Sighinolfi L, Zacchi F, Torti C. The risk of late or advanced presentation of HIV infected patients is still high, associated factors evolve but impact on overall mortality is vanishing over calendar years: results from the Italian MASTER Cohort. BMC Public Health. 2016 Aug 25;16(1):878. doi: 10.1186/s12889-016-3477-z.
- Sobrino-Vegas P, Rodriguez-Urrego J, Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
- Mussini C, Manzardo C, Johnson M, Monforte Ad, Uberti-Foppa C, Antinori A, Gill MJ, Sighinolfi L, Borghi V, Lazzarin A, Miro JM, Sabin C; Late Presenter Investigators. Patients presenting with AIDS in the HAART era: a collaborative cohort analysis. AIDS. 2008 Nov 30;22(18):2461-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328314b5f1.
- Demarest J, Underwood M, St Clair M, Dorey D, Brown D, Zolopa A. Short Communication: Dolutegravir-Based Regimens Are Active in Integrase Strand Transfer Inhibitor-Naive Patients with Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance. AIDS Res Hum Retroviruses. 2018 Apr;34(4):343-346. doi: 10.1089/AID.2017.0184. Epub 2018 Mar 22.
- Wijting I et al. Integrase Inhibitors are an Independent Risk Factor for IRIS: An ATHENA Cohort Study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 731.
- Dutertre M et al. Initiation of ART Based on Integrase Inhibitors Increases the Risk of IRIS. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 732.
- Psichogiou M, Basoulis D, Tsikala-Vafea M, Vlachos S, Kapelios CJ, Daikos GL. Integrase Strand Transfer Inhibitors and the Emergence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS). Curr HIV Res. 2017;15(6):405-410. doi: 10.2174/1570162X15666171122155708.
- Hill AM, Mitchell N, Hughes S, Pozniak AL. Risks of cardiovascular or central nervous system adverse events and immune reconstitution inflammatory syndrome, for dolutegravir versus other antiretrovirals: meta-analysis of randomized trials. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar;13(2):102-111. doi: 10.1097/COH.0000000000000445.
- Paredes R, Tzou PL, van Zyl G, Barrow G, Camacho R, Carmona S, Grant PM, Gupta RK, Hamers RL, Harrigan PR, Jordan MR, Kantor R, Katzenstein DA, Kuritzkes DR, Maldarelli F, Otelea D, Wallis CL, Schapiro JM, Shafer RW. Collaborative update of a rule-based expert system for HIV-1 genotypic resistance test interpretation. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0181357. doi: 10.1371/journal.pone.0181357. eCollection 2017.
- Levy et al. ANRS 146 - GeSIDA 7211 OPTIMAL phase III trial: maraviroc plus cART in advanced HIV-1-infected individuals. Journal Of The International Aids Society (Vol. 20, Pp. 6-7)
- Slama L, Landman R, Assoumou L, Benalycherif A, Samri A, Joly V, Pialoux G, Valin N, Cabie A, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Marcelin AG, Peytavin G, Costagliola D, Girard PM; IMEA 040 DATA Study Group. Efficacy and safety of once-daily ritonavir-boosted atazanavir or darunavir in combination with a dual nucleos(t)ide analogue backbone in HIV-1-infected combined ART (cART)-naive patients with severe immunosuppression: a 48 week, non-comparative, randomized, multicentre trial (IMEA 040 DATA trial). J Antimicrob Chemother. 2016 Aug;71(8):2252-61. doi: 10.1093/jac/dkw103. Epub 2016 Apr 10.
- Late presenters working group in COHERE in EuroCoord; Mocroft A, Lundgren J, Antinori A, Monforte Ad, Brannstrom J, Bonnet F, Brockmeyer N, Casabona J, Castagna A, Costagliola D, De Wit S, Fatkenheuer G, Furrer H, Jadand C, Johnson A, Lazanas M, Leport C, Moreno S, Mussini C, Obel N, Post F, Reiss P, Sabin C, Skaletz-Rorowski A, Suarez-Loano I, Torti C, Warszawski J, Wittkop L, Zangerle R, Chene G, Raben D, Kirk O. Late presentation for HIV care across Europe: update from the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) study, 2010 to 2013. Euro Surveill. 2015;20(47). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.47.30070.
- Behrens GMN, Assoumou L, Liegeon G, Antinori A, Mican R, Genderini FG, Post FA, Rockstroh JK, Hamzah L, Domingo P, Curran A, Laguno M, Fletcher C, Moody J, Pozniak A; NEAT-ID Foundation; LAPTOP Study Team. Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Dec 1:S1473-3099(25)00681-4. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00681-4. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Bictegravir, emtricytabina, alafenamid tenofowiru, kombinacja leków
- Symtuza
Inne numery identyfikacyjne badania
- NEAT44
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .