The Late Presenter Treatment Optimization Study (LAPTOP)
En åben-label, multi-center, randomiseret undersøgelse for at undersøge integrasehæmmer versus boostet proteasehæmmer antiretroviral terapi til patienter med avanceret hiv-sygdom
Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne to forskellige typer af HIV-behandlinger, hvad angår effektivitet og forbedring af bivirkninger, for patienter, der er diagnosticeret med en mere fremskreden HIV-infektion. Patienter med fremskredne hiv-infektioner er ellers kendt som 'sen præsentator'.
Der er mange effektive behandlinger til HIV tilgængelige; for sent præsenterede patienter ved efterforskerne dog ikke, hvilken type behandling der fungerer bedst. Dette er den første store undersøgelse, der sammenligner behandlinger for patienter i denne situation, og efterforskerne håber, at resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe læger med at beslutte, hvilke behandlinger de skal bruge i fremtiden.
De to forskellige behandlingstyper, som efterforskerne sammenligner, indeholder begge en blanding af lægemidler, der arbejder sammen for at bekæmpe HIV:
Boosted Protease Inhibitor Combination (PI), som er en kombinationstablet, der indeholder: darunavir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamid. Det blev godkendt til brug i Europa under mærkenavnet Symtuza®.
Integrasehæmmerkombinationen (INI). Som er en kombinationstablet indeholdende: bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamid. Dette er en nyere kombination, som blev godkendt til brug i Europa i juni 2018 under mærkenavnet Biktarvy®.
Den største forskel mellem de to behandlinger er, hvordan hver enkelt bekæmper en hiv-infektion. De stopper begge en del af virussen i at virke (dvs. hæmme det), for at forhindre det i at lave kopier af sig selv. PI-behandlingen indeholder lægemidler til at stoppe proteasedelen af virussen, hvorimod INI-behandlingen indeholder lægemidler til at stoppe integrasedelen.
I nyere undersøgelser ser det ud til, at behandlinger, der indeholder integrasehæmmere, kan være bedre til sent fremlagte patienter. De har vist sig hurtigt at nedbringe mængden af virus i kroppen, og bivirkningerne kan være mere acceptable for sene oplægsholdere.
For at sammenligne de to behandlinger vil halvdelen af deltagerne i denne undersøgelse få PI-behandlingen, og den anden halvdel vil få INI-behandlingen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Effektiviteten af HIV antiretroviral terapi (ART) er konsekvent forbedret gennem årene. Dette skyldes i høj grad, at nyere lægemidler har forbedret antiviral effektivitet og mere tolerable bivirkningsprofiler; resulterer i bedre viral suppression og forbedret behandlingsadhærens. På den anden side ser de seneste kliniske forsøg på effektiviteten af ART hos patienter med mindre fremskreden sygdom. Disse patienter lider normalt af mindre relaterede sygdomme, lægemiddel-interaktioner og andre risici for behandlingssvigt. Uden for disse forsøg er antallet af patienter, der kommer til klinikken med en mere udviklet fremskreden hiv-infektion, kendt som 'sen præsentator', fortsat højt i hele Europa. Forsøg med disse patienter har haft en tendens til at fokusere på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen og håndtering af infektioner.
Meget mindre er kendt om, hvilke ART-behandlinger der fungerer bedst for disse sent præsenterende patienter; især med hensyn til virusundertrykkelse, genopretning af immunsystemet, bivirkninger og forbedring af AIDS-relaterede sygdomme. Ingen specifikke lægemiddelkombinationer er tidligere blevet sammenlignet i passende kliniske forsøg, og de internationale retningslinjer for førstelinjebehandling vurderer alle terapier som lige standard for pleje for disse patienter.
Forskerne forudser, at regimer indeholdende Integrase-hæmmere kan være bedre egnet til patienter med fremskreden sygdom på grund af deres gavnlige bivirkningsprofil og evne til hurtigt at reducere viral load-niveauer. Derfor udfører efterforskerne dette kliniske forsøg for at sammenligne et integraseinhibitorregime med et proteasehæmmerregime hos patienter med fremskreden HIV-infektion. Formålet med undersøgelsen er at demonstrere Biktarvy®s ikke-underlegenhed over for Symtuza®.
Patienter vil blive rekrutteret fra steder i hele Europa og randomiseret til begge dele af undersøgelsen. Efter randomisering til begge behandlingsregimer vil patienterne deltage i cirka 9 opfølgningsbesøg i løbet af et år. Under disse besøg vil patienter blive bedt om at udfylde to spørgeskemaer for at vurdere deres livskvalitet og HIV-symptomer. De vil også blive bedt om at give en række blodprøver. Disse prøver skal sikre, at patienten ikke er resistent over for undersøgelseslægemidlet, og at deres sygdom ikke forværres. Prøver, der skal testes for undersøgelsesresistens, vil blive sendt til et laboratorium til analyse, selv om patienten oplever virologisk svigt.
Biktarvy® vil blive leveret fra Gilead, og Symtuza® vil blive leveret af Janssen Pharmaceuticals.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Institute of Tropical Medicine
-
Brussels, Belgien
- CHU Saint-Pierre
-
Ghent, Belgien
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
- Southmead Hospital
-
Leeds, Det Forenede Kongerige
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Mortimer Market Centre
-
London, Det Forenede Kongerige
- St George's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Royal Free Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Homerton University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Kings college london
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- University Hospital Lewisham
-
London, Det Forenede Kongerige
- Barts Health
-
London, Det Forenede Kongerige
- Chelsea and Westminister
-
London, Det Forenede Kongerige
- Imperial College Healthcare Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- North Manchester General Hospital
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Sheffield Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital Européen Marseille
-
Melun, Frankrig
- Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France (Melun)
-
Montpellier, Frankrig
- Hôpital Gui de Chauliac
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrig
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrig
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italien
- Luigi Sacco Hospital
-
Milan, Italien
- ASST Santi Paolo
-
Modena, Italien
- Clinica of Infectious Diseases
-
Rome, Italien
- INMI Lazzaro Spallanzani, Rome
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien
- Hospital General Universatario Alicante
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Bellvitge
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic (Helios Building)
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Herbon
-
Elche, Spanien
- Hospital General Universitatrio de Elche
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital 12 Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitatrio La Paz
-
Málaga, Spanien
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Cologne, Tyskland
- University Hospital Köln
-
Frankfurt, Tyskland
- Goethe University Hospital Frankfurt
-
Geißen, Tyskland
- University Hospital Geissen
-
Hamburg, Tyskland
- ICH Study Center GmbH & Co. KG
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Tyskland
- University Hospital Klinikum rechts der Isar der TUM
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og skal være villig til at overholde alle studiekrav.
- Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner†.
- Alder ≥ 18 år.
Har dokumenteret, ubehandlet HIV-1-infektion med enten:
AIDS med et hvilket som helst CD4-celletal (AIDS-definerende tilstande er angivet i bilag 3).
Eller
Alvorlig bakteriel infektion (BI)‡ og skal have et CD4-celletal < 200/μl inden for 28 dage før studiestart§.
Eller
Eventuelle symptomer eller ingen symptomer og skal have et CD4-celletal < 100/μL inden for 28 dage før studiestart og skal have en HIV-virusmængde på > 1000 kopier/ml.
Eller
- Modtager i øjeblikket behandling for OI**. jeg. Forsøgspersoner med andre alvorlige OI'er, herunder andre AIDS-definerende og AIDS-relaterede OI'er, for hvilke der findes anden passende terapi end ART, er kvalificerede, men godkendelse fra efterforskeren skal indhentes. ii. Nuværende OI-behandling kan være afbrudt før start af ART.
- Har en HIV-virusmængde på > 1000 kopier/ml
- Har evnen til at tage oral medicin.
- Kvinder i den fødedygtige alder og heteroseksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og være villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Se bilag 7 for yderligere detaljer.
Sådanne metoder omfatter:
- Ægte afholdenhed fra penis-vaginalt samleje, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
- Ikke-hormonelt intrauterint apparat eller ikke-hormonalt intrauterint system, der opfylder effektivitetskriterierne som angivet på produktetiketten.
- Mandlig partnersterilisering forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson.
- Kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning*:
- Mundtlig
- Intravaginal
- Transdermal
- Bilateral tubal okklusion
Ekskluderingskriterier:
- Enhver terapeutisk ARV, som startede mindre end 2 uger før screening, og som blev taget i mere end 48 timer
- Systemisk cancerkemoterapi inden for 30 dage før studiestart eller nuværende behandling for cancer (med undtagelse af Kaposis sarkom) eller lymfom.
- Aktuel eller forventet brug af kontraindiceret medicin (se produktresumé (SmPC) for Symtuza® og Biktarvy®) eller forventet systemisk kemoterapi under studieindskrivningen (administration af enhver kontraindiceret medicin skal afbrydes mindst 30 dage før baselinebesøget og pr. undersøgelsens varighed).
- Kendt resistens over for komponenterne i undersøgelsesmedicin (se afsnit 6.1.3 for flere detaljer).
- Anamnese eller symptomer på fremskreden nyre- og/eller leverinsufficiens. Såsom nyresvigt, der kræver dialyse; eGFR 5 x øvre normalgrænse (ULN); eller blodpladetal
- Nuværende stof- eller alkoholbrug, der efter efterforskerens mening ville forårsage forstyrrelse af undersøgelsen.
- Kryptokokmeningitis eller aktiv TB, eller aktuel eller forventet behandling, der kræver Rifampicin eller Rifabutin (patienter med forventet latent TB vil få en TB-test (IGRAs, f.eks. ELISPOT, QuantiFERON osv.) ved deres screeningsbesøg).
- Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
- Brug af enhver form for samtidig behandling er ikke tilladt i henhold til produktmærkningen for undersøgelseslægemidlerne.
- Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelseslægemidlets administration.
- Patienter med alvorlig (Child Pugh klasse C) nedsat leverfunktion.
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Biktarvy
Bictegravir er en hæmmer af HIV-1-integrase, som er ved at blive evalueret til behandling af HIV-1-infektion. Biktarvy® modtog en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union (EU) i juni 2018. Biktarvy er en kombination af bictegravir, emtricitabin og tenofovir (B/F/TAF). Indgivelsesmåde: En kombineret B 50mg/F 200mg/TAF 25mg tablet indtaget oralt én gang dagligt i op til 48 uger uden hensyntagen til mad. |
Integrasehæmmer bruges til at behandle HIV-1-infektion
|
|
Eksperimentel: Symtuza
Symtuza® er en boostet PI indiceret til behandling af HIV-1-infektion. Symtuza® modtog en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU i september 2017. Symtuza er en kombination af darunavir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamid (D/C/F/TAF) Indgivelsesmåde: En kombineret D 800mg/C 150mg/F 200mg/TAF 10mg tablet indtaget oralt én gang dagligt i op til 48 uger med tilsætning af mad. |
Proteasehæmmer til behandling af HIV-1-infektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssvigt
Tidsramme: Tidligst ved 12 uger, senest 48 uger
|
Sammensat resultat: behandlingssvigt på grund af enten virologiske eller kliniske årsager.
Virologiske årsager kan enten være utilstrækkelig virologisk respons eller viral rebound.
Kliniske årsager kan være død relateret til HIV/AIDS/opportunistisk infektion eller alvorlig bakteriinfektion, ny eller tilbagevendende AIDS-definerende hændelse, alvorlig ikke-AIDS-definerende hændelse eller klinisk relevante bivirkninger af enhver grad eller immunrekonstitutions inflammatorisk syndrom, der kræver behandling
|
Tidligst ved 12 uger, senest 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med HIV-RNA viral load <50 kopier/mL
Tidsramme: Uge 24, 36 og 48
|
i uge 24, 36, 48
|
Uge 24, 36 og 48
|
|
Tid til at nå en CD4 (Cluster of Differentiation 4)-tælling >200/µL
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, op til 48 uger.
|
Gennem studieafslutningen, op til 48 uger.
|
|
|
Andel af patienter med CD4-celleantal <200 og <350 μl ved uge 4, 8, 12, 24, 36, 48
Tidsramme: 4, 8, 12, 24, 36, 48 uger
|
4, 8, 12, 24, 36, 48 uger
|
|
|
CD4/CD8 (Cluster of Differentiation 8) Ratio
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
CD4/CD8-forhold i uge 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Uge 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Forekomst af Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome
Tidsramme: Uge 48
|
Forekomst af Immunrekonstitutions Inflammatorisk Syndrom
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere med indlæggelse eller tilbagefald af specifik opportunistisk eller bakteriel infektion
Tidsramme: Uge 48
|
Start/Stop af indlæggelse af enhver årsag Start/Stop af opportunistiske infektioner som anført i Bilag 3 (AIDS-definerende hændelser i henhold til https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5710a2.htm)
Start/Stop af svær BI, som består af enten bakteriel lungebetændelse, invasiv bakteriinfektion (IBI) eller enhver bakteriinfektionssygdom med sværhedsgrad 3 eller som kræver uplanlagt hospitalsindlæggelse.
En IBI defineres som isolering af en bakteriel organisme fra et normalt sterilt kropssted, eller at bakterielt nukleinsyre påvises på et normalt sterilt kropssted.
Sterile kropssteder inkluderer blod, cerebrospinalvæske, pleuralvæske, pericardialvæske, peritonealvæske, ledvæske, knogleaspirat eller en dyb vævsabsces.
|
Uge 48
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved Division of AIDS Adverse Event (AE) Grading Table Corrected Version 2.1-July 2017
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
ART og OI/BI-behandlingsændringer og dosismodifikationer på grund af toksiciteter og DDI med ART, samt IRIS gennem uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
Antiretroviral terapi og opportunistisk eller bakteriell infektionsbehandlingsændringer samt dosemodifikationer på grund af toksiciteter og lægemiddel-lægemiddelinteraktion med antiretroviral terapi samt Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome
|
Uge 48
|
|
Sundhedsressourceforbrug, herunder antal deltagere med besøg på intensivafdeling og akutmodtagelse
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
QOL og funktionelle statusresultater, inklusiv sammenligning af generel selvrapporteret QOL og funktionel status i de to grupper ved uge 48
Tidsramme: Uge 48
|
EQ-5D-3L (European Quality of life - 5 Dimensions - 3 Levels) og HIV Symptoms Index spørgeskemaer vil blive udfyldt af patienter gennem hele studiet for at vurdere eventuelle ændringer i løbet af deres behandling Livskvalitet (EQ-5D-3L spørgeskema) Skala er VAS Score, som går fra 0 (værst tænkelige helbred) til 100 (bedst tænkelige helbred). Vi rapporterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 48. HIV Symptom Index scoren er summen af frekvensvurderinger for de 20 udvalgte symptomer; scoren kan variere fra 0 til 80 (80 er værst score). Vi rapporterer den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 48. |
Uge 48
|
|
Afbrydelse eller ændring af studiemedicin på grund af utilstrækkelig virologisk respons eller udvikling af resistensmutation
Tidsramme: Uge 48
|
Ophør eller ændring af den enkelttabletbehandling på grund af virologiske årsager defineret som a) Utilstrækkeligt virologisk respons, enten:
a. Rebound af HIV-1 RNA til >200 kopier/mL efter at have opnået HIV-1 RNA <50 kopier/mL b. Rebound af HIV RNA med >1 log 10 kopier/mL fra nadir-værdien, for patienter, hvis virusbelastning aldrig er undertrykt under 50 kopier/mL |
Uge 48
|
|
Varighed af hospitalsindlæggelser
Tidsramme: Uge 48
|
Varighed af indlæggelse af enhver årsag
|
Uge 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mutationer påvist ved dyb sekventering sammenlignet med mutationer påvist ved populationssekventering
Tidsramme: Uge 48
|
De resistensassocierede mutationer i gener, der koder for revers transkriptase, protease og integrase af HIV som påvist ved ultra-dyb sekventering og sanger sekventering.
|
Uge 48
|
|
Andel af patienter med HIV-RNA virusbelastning < 50 kopier/ml
Tidsramme: Uge 4, 8, 12
|
Uge 4, 8, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Georg Behrens, Hannover Medical School
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray AL, Gengiah T, Gengiah S, Naidoo A, Jithoo N, Nair G, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim Q. Integration of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1492-501. doi: 10.1056/NEJMoa1014181.
- DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, Molina JM, Gathe J, Ramanathan S, Wei X, Yale K, Szwarcberg J, White K, Cheng AK, Kearney BP; GS-236-0103 Study Team. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2429-2438. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60918-0.
- Raffi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, Hardy WD, Torti C, Orkin C, Bloch M, Podzamczer D, Pokrovsky V, Pulido F, Almond S, Margolis D, Brennan C, Min S; SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61853-4. Epub 2013 Jan 8.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
- Sax et al. Phase 3 Randomized, Controlled, Clinical Trial of Bictegravir Coformulated With FTC/TAF in a Fixed-Dose Combination vs Dolutegravir + FTC/TAF in Treatment-Naïve HIV-1-Positive Adults: Week 48 Results. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017
- Gallant et al. A phase 3 randomized controlled clinical trial of bictegravir in a fixed dose combination, B/F/TAF, vs ABC/DTG/3TC in treatment-naïve adults at week 48. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017. MOAB0105LB
- Camoni L, Raimondo M, Regine V, Salfa MC, Suligoi B; regional representatives of the HIV Surveillance System. Late presenters among persons with a new HIV diagnosis in Italy, 2010-2011. BMC Public Health. 2013 Mar 27;13:281. doi: 10.1186/1471-2458-13-281.
- Montlahuc C, Guiguet M, Abgrall S, Daneluzzi V, de Salvador F, Launay O, Martinez V, Partisani M, Pradier C, Rouveix E, Valin N, Grabar S, Costagliola D; French Hospital Database ANRS CO4 cohort. Impact of late presentation on the risk of death among HIV-infected people in France (2003-2009). J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Oct 1;64(2):197-203. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829cfbfa.
- Antinori A, Coenen T, Costagiola D, Dedes N, Ellefson M, Gatell J, Girardi E, Johnson M, Kirk O, Lundgren J, Mocroft A, D'Arminio Monforte A, Phillips A, Raben D, Rockstroh JK, Sabin C, Sonnerborg A, De Wolf F; European Late Presenter Consensus Working Group. Late presentation of HIV infection: a consensus definition. HIV Med. 2011 Jan;12(1):61-4. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00857.x.
- Raffetti E, Postorino MC, Castelli F, Casari S, Castelnuovo F, Maggiolo F, Di Filippo E, D'Avino A, Gori A, Ladisa N, Di Pietro M, Sighinolfi L, Zacchi F, Torti C. The risk of late or advanced presentation of HIV infected patients is still high, associated factors evolve but impact on overall mortality is vanishing over calendar years: results from the Italian MASTER Cohort. BMC Public Health. 2016 Aug 25;16(1):878. doi: 10.1186/s12889-016-3477-z.
- Sobrino-Vegas P, Rodriguez-Urrego J, Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
- Mussini C, Manzardo C, Johnson M, Monforte Ad, Uberti-Foppa C, Antinori A, Gill MJ, Sighinolfi L, Borghi V, Lazzarin A, Miro JM, Sabin C; Late Presenter Investigators. Patients presenting with AIDS in the HAART era: a collaborative cohort analysis. AIDS. 2008 Nov 30;22(18):2461-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328314b5f1.
- Demarest J, Underwood M, St Clair M, Dorey D, Brown D, Zolopa A. Short Communication: Dolutegravir-Based Regimens Are Active in Integrase Strand Transfer Inhibitor-Naive Patients with Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance. AIDS Res Hum Retroviruses. 2018 Apr;34(4):343-346. doi: 10.1089/AID.2017.0184. Epub 2018 Mar 22.
- Wijting I et al. Integrase Inhibitors are an Independent Risk Factor for IRIS: An ATHENA Cohort Study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 731.
- Dutertre M et al. Initiation of ART Based on Integrase Inhibitors Increases the Risk of IRIS. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 732.
- Psichogiou M, Basoulis D, Tsikala-Vafea M, Vlachos S, Kapelios CJ, Daikos GL. Integrase Strand Transfer Inhibitors and the Emergence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS). Curr HIV Res. 2017;15(6):405-410. doi: 10.2174/1570162X15666171122155708.
- Hill AM, Mitchell N, Hughes S, Pozniak AL. Risks of cardiovascular or central nervous system adverse events and immune reconstitution inflammatory syndrome, for dolutegravir versus other antiretrovirals: meta-analysis of randomized trials. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar;13(2):102-111. doi: 10.1097/COH.0000000000000445.
- Paredes R, Tzou PL, van Zyl G, Barrow G, Camacho R, Carmona S, Grant PM, Gupta RK, Hamers RL, Harrigan PR, Jordan MR, Kantor R, Katzenstein DA, Kuritzkes DR, Maldarelli F, Otelea D, Wallis CL, Schapiro JM, Shafer RW. Collaborative update of a rule-based expert system for HIV-1 genotypic resistance test interpretation. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0181357. doi: 10.1371/journal.pone.0181357. eCollection 2017.
- Levy et al. ANRS 146 - GeSIDA 7211 OPTIMAL phase III trial: maraviroc plus cART in advanced HIV-1-infected individuals. Journal Of The International Aids Society (Vol. 20, Pp. 6-7)
- Slama L, Landman R, Assoumou L, Benalycherif A, Samri A, Joly V, Pialoux G, Valin N, Cabie A, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Marcelin AG, Peytavin G, Costagliola D, Girard PM; IMEA 040 DATA Study Group. Efficacy and safety of once-daily ritonavir-boosted atazanavir or darunavir in combination with a dual nucleos(t)ide analogue backbone in HIV-1-infected combined ART (cART)-naive patients with severe immunosuppression: a 48 week, non-comparative, randomized, multicentre trial (IMEA 040 DATA trial). J Antimicrob Chemother. 2016 Aug;71(8):2252-61. doi: 10.1093/jac/dkw103. Epub 2016 Apr 10.
- Late presenters working group in COHERE in EuroCoord; Mocroft A, Lundgren J, Antinori A, Monforte Ad, Brannstrom J, Bonnet F, Brockmeyer N, Casabona J, Castagna A, Costagliola D, De Wit S, Fatkenheuer G, Furrer H, Jadand C, Johnson A, Lazanas M, Leport C, Moreno S, Mussini C, Obel N, Post F, Reiss P, Sabin C, Skaletz-Rorowski A, Suarez-Loano I, Torti C, Warszawski J, Wittkop L, Zangerle R, Chene G, Raben D, Kirk O. Late presentation for HIV care across Europe: update from the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) study, 2010 to 2013. Euro Surveill. 2015;20(47). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.47.30070.
- Behrens GMN, Assoumou L, Liegeon G, Antinori A, Mican R, Genderini FG, Post FA, Rockstroh JK, Hamzah L, Domingo P, Curran A, Laguno M, Fletcher C, Moody J, Pozniak A; NEAT-ID Foundation; LAPTOP Study Team. Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Dec 1:S1473-3099(25)00681-4. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00681-4. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Bictegravir, emtricitabin, tenofovir alafenamid, lægemiddelkombination
- Symtuza
Andre undersøgelses-id-numre
- NEAT44
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .