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후기 발표자 치료 최적화 연구 (LAPTOP)

2023년 9월 26일 업데이트: NEAT ID Foundation

진행성 HIV 질환 환자를 위한 인테그라제 억제제 대 부스팅된 프로테아제 억제제 항레트로바이러스 요법을 조사하기 위한 공개 라벨, 다기관, 무작위 연구

이 연구의 주요 목적은 보다 진행된 HIV 감염으로 진단된 환자를 대상으로 효과 및 부작용 개선 측면에서 두 가지 유형의 HIV 치료법을 비교하는 것입니다. HIV 감염이 진행된 환자는 그렇지 않으면 '후기 발표자'로 알려져 있습니다.

HIV에 대한 효과적인 치료법이 많이 있습니다. 그러나 늦게 나타나는 환자의 경우 연구자는 어떤 유형의 치료가 가장 잘 수행되는지 알지 못합니다. 이는 이러한 상황에 처한 환자들을 대상으로 치료법을 비교한 최초의 대규모 연구이며, 연구자들은 이 연구 결과가 의사들이 향후 어떤 치료법을 사용할지 결정하는 데 도움이 되기를 바란다.

조사관이 비교하고 있는 두 가지 다른 유형의 치료법에는 둘 다 HIV와 싸우기 위해 함께 작동하는 약물의 혼합물이 포함되어 있습니다.

darunavir, cobicistat, emtricitabine 및 tenofovir alafenamide를 포함하는 조합 정제인 Boosted Protease Inhibitor 조합(PI). 유럽에서 Symtuza®라는 브랜드명으로 사용이 승인되었습니다.

인테그라제 억제제 조합(INI). 다음을 포함하는 복합 정제입니다: 빅테그라비르, 엠트리시타빈 및 테노포비르 알라페나미드. 이것은 2018년 6월에 Biktarvy®라는 브랜드 이름으로 유럽에서 사용이 승인된 최신 조합입니다.

두 치료법의 주요 차이점은 각각 HIV 감염과 싸우는 방법입니다. 둘 다 바이러스의 일부가 작동하지 못하게 합니다(즉, 금지) 자체 복제를 방지합니다. PI 치료에는 바이러스의 프로테아제 부분을 중지시키는 약물이 포함되어 있는 반면 INI 치료에는 인테그라제 부분을 중지시키는 약물이 포함되어 있습니다.

최근 연구에서 인테그라제 억제제를 포함하는 치료가 말기 환자에게 더 좋을 수 있는 것으로 보입니다. 그들은 신체의 바이러스 양을 빠르게 줄이는 것으로 나타났으며 부작용은 후기 발표자에게 더 수용 가능할 수 있습니다.

두 치료를 비교하기 위해 이 연구 참가자의 절반은 PI 치료를 받고 나머지 절반은 INI 치료를 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

HIV 항레트로바이러스 요법(ART)의 효과는 수년에 걸쳐 지속적으로 개선되었습니다. 이는 주로 항바이러스 효과가 개선되고 더 견딜 수 있는 부작용 프로필을 가진 새로운 약물 때문입니다. 더 나은 바이러스 억제 및 향상된 치료 순응도를 제공합니다. 한편, 가장 최근의 임상 시험은 덜 진행된 질병을 가진 환자에서 ART의 효과를 조사합니다. 이 환자들은 일반적으로 덜 관련된 질병, 약물 간 상호 작용 및 기타 치료 실패 위험으로 고통받습니다. 이러한 임상시험 외에 '늦은 발표자'로 알려진 더 발전된 HIV 감염으로 병원에 오는 환자의 수는 유럽 전역에서 높은 수준을 유지하고 있습니다. 이러한 환자에 대한 시험은 치료 시작 시기와 감염 관리에 초점을 맞추는 경향이 있습니다.

이렇게 늦게 나타나는 환자에게 어떤 ART 치료가 가장 잘 수행되는지에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. 특히 바이러스 억제, 면역체계 회복, 부작용, 에이즈 관련 질병 개선 측면에서. 이전에 적절한 임상 시험에서 특정 약물 조합을 비교한 적이 없으며, 1차 치료에 대한 국제 지침에서는 모든 요법을 이러한 환자에 대한 동일한 표준 치료로 판단합니다.

연구자들은 인테그라제 억제제 함유 요법이 유익한 부작용 프로파일과 바이러스 부하 수준을 빠르게 감소시키는 능력으로 인해 진행성 질환 환자에게 더 적합할 수 있다고 예상합니다. 따라서 연구자들은 HIV 감염이 진행된 환자에서 프로테아제 억제제 요법과 인테그라제 억제제 요법을 비교하기 위해 이 임상 시험을 수행하고 있습니다. 이 연구의 목적은 Symtuza®에 대한 Biktarvy®의 비열등성을 입증하는 것입니다.

유럽 ​​전역의 사이트에서 환자를 모집하고 연구의 어느 한 부문에 무작위로 배정합니다. 두 치료 요법 중 하나로 무작위 배정된 후 환자는 1년 동안 약 9회의 후속 방문에 참여하게 됩니다. 이러한 방문 중에 환자는 삶의 질과 HIV 증상을 평가하기 위해 두 개의 설문지를 작성해야 합니다. 그들은 또한 많은 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 이러한 샘플은 환자가 연구 약물에 내성이 없고 질병이 악화되지 않는다는 것을 확인하기 위한 것입니다. 연구 약물 내성을 테스트하기 위한 샘플은 환자가 바이러스학적 실패를 경험하는 경우에도 분석을 위해 실험실로 배송됩니다.

Biktarvy®는 Gilead에서, Symtuza®는 Janssen Pharmaceuticals에서 공급합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

447

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: LAPTOP Project Manager
  • 전화번호: +44 203 859 7747
  • 이메일: laptop@neat-id.com

연구 장소

  • 독일
      • Bonn, 독일
        • Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Bonn
      • Frankfurt, 독일
        • Goethe University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, 독일
        • ICH Study Center GmbH & Co. KG
      • Hannover, 독일
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Munich, 독일
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
      • Munich, 독일
        • University Hospital Klinikum rechts der Isar der TUM
  • 벨기에
      • Antwerp, 벨기에
        • Institute of Tropical Medicine
      • Brussels, 벨기에
        • CHU Saint-Pierre
      • Gent, 벨기에
        • University Hospital Ghent
  • 스페인
      • Alicante, 스페인
        • Hospital General Universatario Alicante
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Clinic (Helios Building)
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Universitari Vall d'Herbon
      • Elche, 스페인
        • Hospital General Universitatrio de Elche
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Universitatrio La Paz
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, 아일랜드
        • St Vincent's University Hospital
  • 영국
      • Bournemouth, 영국
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, 영국
        • Southmead Hospital
      • Leeds, 영국
        • Leeds Teaching Hospital
      • London, 영국
        • Mortimer Market Centre
      • London, 영국
        • St George's Hospital
      • London, 영국
        • Royal Free Hospital
      • London, 영국
        • Homerton University Hospital
      • London, 영국
        • Kings College London
      • London, 영국
        • Guy's Hospital
      • London, 영국
        • University Hospital Lewisham
      • London, 영국
        • Barts Health
      • London, 영국
        • Chelsea and Westminister
      • London, 영국
        • Imperial College Healthcare Trust
      • Manchester, 영국
        • North Manchester General Hospital
      • Sheffield, 영국
        • Sheffield Teaching Hospital
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, 이탈리아
        • Luigi Sacco Hospital
      • Milano, 이탈리아
        • ASST Santi Paolo
      • Modena, 이탈리아
        • Clinica of Infectious Diseases
      • Rome, 이탈리아
        • INMI Lazzaro Spallanzani, Rome
  • 프랑스
      • Marseille, 프랑스
        • Hôpital Européen Marseille
      • Melun, 프랑스
        • Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France (Melun)
      • Montpellier, 프랑스
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nantes, 프랑스
        • CHU de Nantes
      • Paris, 프랑스
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
      • Paris, 프랑스
        • Hopital Lariboisiere
      • Paris, 프랑스
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Saint-Louis

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
  2. 남성 또는 비임신, 비수유 여성†.
  3. 연령 ≥ 18세.

  4. 다음 중 하나에 대해 문서화되고 치료되지 않은 HIV-1 감염이 있는 경우:

    1. CD4 세포 수가 있는 AIDS(AIDS 정의 조건은 부록 3에 나열되어 있음).

      또는

    2. 중증 세균 감염(BI)‡ 연구 시작 전 28일 이내에 CD4 세포 수가 200/μl 미만이어야 합니다§.

      또는

    3. 모든 증상이 있거나 증상이 없으며 연구 시작 전 28일 이내에 CD4 세포 수가 100/μL 미만이어야 하고 진입 HIV 바이러스 부하가 > 1000 copies/mL여야 합니다.

      또는

    4. 현재 OI** 치료를 받고 있습니다. 나. ART 이외의 적절한 요법이 존재하는 다른 AIDS 정의 및 AIDS 관련 OI를 포함하여 다른 심각한 OI가 있는 피험자는 적격이지만 조사자의 승인을 받아야 합니다. ii. 현재 OI 치료는 ART 시작 전에 중단할 수 있습니다.
  5. 진입 HIV 바이러스 부하 > 1000 copies/mL
  6. 경구 약물을 복용할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
  7. 가임기 여성 및 이성애 활동이 활발한 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하고 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 이러한 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있어야 합니다. 자세한 내용은 부록 7을 참조하십시오.

이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 대상자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 음경-질 성교의 진정한 금욕. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
  • 제품 라벨에 명시된 효과 기준을 충족하는 비호르몬 자궁내 장치 또는 비호르몬 자궁내 시스템.
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임 수술, 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법*:
  • 경구
  • 질내
  • 경피
  • 양측 난관 폐색

제외 기준:

  1. 스크리닝 전 2주 미만에 시작되고 48시간 이상 동안 복용된 모든 치료 ARV
  2. 연구 시작 전 30일 이내의 전신 암 화학요법, 또는 암(카포시 육종 제외) 또는 림프종에 대한 현재 치료.
  3. 금기 약물의 현재 또는 예상 사용(Symtuza® 및 Biktarvy®에 대한 제품 특성 요약(SmPC) 참조) 또는 연구 등록 중 예상되는 전신 화학 요법(금기 약물의 투여는 기준선 방문 최소 30일 전에 중단해야 하며 연구 기간).
  4. 연구 약물의 성분에 대한 알려진 내성(섹션 6.1.3 참조) 자세한 사항은).
  5. 진행된 신장 및/또는 간 장애의 병력 또는 증상. 투석이 필요한 신부전; eGFR 5 x 정상 상한치(ULN); 또는 혈소판 수
  6. 연구자의 의견에 따라 연구에 방해가 될 수 있는 현재 약물 또는 알코올 사용.
  7. 크립토코쿠스 수막염 또는 활동성 결핵, 또는 리팜피신 또는 리파부틴을 필요로 하는 현재 또는 예상되는 치료(잠복성 결핵이 예상되는 환자는 결핵 검사(IGRA, 예: ELISPOT, QuantiFERON 등)의 스크리닝 방문 시).
  8. 연구 약물 또는 그 성분, 또는 동 계열의 약물에 대한 알레르기의 병력 또는 존재.
  9. 연구 약물에 대한 제품 라벨링에 따라 허용되지 않는 병용 요법 사용.
  10. 연구 약물 투여 전 30일 이내의 모든 연구 약물.
  11. 중증(Child Pugh 등급 C) 간 장애가 있는 환자.
  12. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 연구 기간 동안 모유 수유 중인 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 빅타비

빅테그라비르는 HIV-1 감염 치료용으로 평가되고 있는 HIV-1 인테그라제 억제제입니다.

Biktarvy®는 2018년 6월 유럽 연합(EU) 전역에서 유효한 시판 승인을 받았습니다.

빅타비는 빅테그라비르, 엠트리시타빈 및 테노포비르(B/F/TAF)의 조합입니다.

투여 방법: B 50mg/F 200mg/TAF 25mg 혼합 정제 1정을 음식과 관계없이 최대 48주 동안 매일 1회 경구 복용합니다.
의약품: 빅타비
HIV-1 감염 치료에 사용되는 인테그라제 억제제
실험적: 심투자

Symtuza®는 HIV-1 감염 치료에 사용되는 강화 PI입니다.

Symtuza®는 2017년 9월 EU 전역에서 유효한 마케팅 승인을 받았습니다.

Symtuza는 다루나비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 및 테노포비르 알라페나미드(D/C/F/TAF)의 조합입니다.

투여 방법: D 800mg/C 150mg/F 200mg/TAF 10mg 복합 정제 1정을 음식과 함께 최대 48주 동안 매일 1회 경구 복용합니다.
의약품: 심투자
HIV-1 감염 치료에 사용되는 프로테아제 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 실패까지의 시간
기간: 빠르면 12주, 늦어도 48주
복합 결과: 바이러스학적 또는 임상적 원인으로 인한 치료 실패까지의 시간. 바이러스학적 이유는 불충분한 바이러스학적 반응이거나 바이러스 반동일 수 있습니다. 임상적 원인은 HIV/AIDS/기회 감염 또는 심각한 세균 감염과 관련된 사망, 새로운 또는 재발성 AIDS 정의 사건, 심각한 비 AIDS 정의 사건 또는 모든 등급의 임상적으로 관련된 부작용 또는 치료가 필요한 면역 재구성 염증 증후군일 수 있습니다.
빠르면 12주, 늦어도 48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HIV-RNA 바이러스 부하가 있는 환자의 비율
기간: 24, 36, 48주차
24, 36, 48주차
HIV-1 약물 내성 확인
기간: 학업 수료까지 평균 1년
학업 수료까지 평균 1년
CD4에 도달하는 시간(분화 4의 클러스터) 카운트 >200/µL
기간: 학업 수료까지 평균 1년
학업 수료까지 평균 1년
CD4/CD8(분화 8의 클러스터) 비율
기간: 4, 8, 12, 24, 36, 48주차
4, 8, 12, 24, 36, 48주차
면역 재구성 염증 증후군의 발생률
기간: 48주차
48주차
특정 기회 감염 또는 세균 감염의 발생률 및 입원 기간 또는 재발률
기간: 48주차
어떤 이유로든 입원 시작/중지 부록 3에 나열된 기회 감염 시작/중지(https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5710a2.htm에 따라 사건을 정의하는 AIDS) 세균성 폐렴, 침습성 세균 감염(IBI) 또는 중증도 3등급 또는 예정되지 않은 입원이 필요한 세균성 전염병으로 구성된 중증 BI의 시작/중지. IBI는 정상적으로 멸균된 신체 부위에서 박테리아 유기체를 분리하거나 박테리아 핵산이 정상적으로 멸균된 신체 부위에서 검출되는 것으로 정의됩니다. 무균 신체 부위에는 혈액, 뇌척수액, 흉막액, 심낭액, 복막액, 관절액, 골 흡인액 또는 심부 조직 농양이 포함됩니다.
48주차
AIDS 부작용(AE) 등급표 수정 버전 2.1-2017년 7월에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 48주차
48주차
항레트로바이러스 요법 및 기회 감염 또는 세균 감염 치료의 독성 및 항레트로바이러스 요법과의 약물-약물 상호작용으로 인한 용량 변경 및 면역 재구성 염증 증후군
기간: 48주차
48주차
총 입원 일수 및 응급실 방문을 포함한 의료 자원 사용
기간: 48주차
48주차
삶의 질 설문 조사 결과
기간: 48주차
EQ-5D-3L(유럽의 삶의 질 - 5차원 - 3단계) 설문지는 연구 기간 동안 환자가 작성하여 치료 전반에 걸친 모든 변화를 평가합니다.
48주차
불충분한 바이러스학적 반응 또는 내성 돌연변이 발달로 인한 연구 약물의 중단 또는 변경
기간: 48주차

a) 불충분한 바이러스학적 반응, 다음 중 하나로 정의되는 바이러스학적 이유로 인한 단일 정제 요법의 중단 또는 수정:

  1. 12주차에 HIV-1 RNA 감소 < 1 log 10 copies/mL, 또는
  2. 48주차에 바이러스 부하 > 50 HIV-1 RNA 복사/mL b) 다음 중 하나로 정의되는 다음 예정된 또는 예정되지 않은 방문에서 확인되는 바이러스 반동:

ㅏ. HIV-1 RNA가 50 copies/mL 미만으로 억제된 적이 없는 환자의 경우 nadir 값에서 HIV-1 RNA 1 log 10 copies/mL에 도달한 후 HIV-1 RNA가 >200 copies/mL로 반등
48주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
집단 시퀀싱으로 검출된 돌연변이와 비교하여 딥 시퀀싱으로 검출된 돌연변이
기간: 48주차
Ultra-deep sequencing 및 Sanger sequencing에 의해 검출된 HIV의 역전사효소, 프로테아제 및 통합효소를 암호화하는 유전자의 저항 관련 돌연변이.
48주차
HIV-RNA 바이러스 부하가 < 50 copies/mL인 환자의 비율
기간: 4, 8, 12주차
4, 8, 12주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NEAT ID Foundation

협력자

Gilead Sciences
Janssen Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Georg Behrens, Hannover Medical School

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 3월 5일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 10월 2일

처음 게시됨 (실제)

2018년 10월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 26일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NEAT44

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV/에이즈에 대한 임상 시험

빅타비에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Malawi

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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