Myöhäisen esittelijän hoidon optimointitutkimus (LAPTOP)
Avoin, monikeskus, satunnaistettu tutkimus integraasi-inhibiittorin ja tehostetun proteaasi-inhibiittorin antiretroviraalisen hoidon tutkimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on verrata kahta erilaista HIV-hoitoa tehokkuuden ja sivuvaikutusten paranemisen suhteen potilaille, joilla on diagnosoitu edennyt HIV-infektio. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, tunnetaan muuten "myöhäisinä esiintyjinä".
HIV:lle on saatavilla monia tehokkaita hoitoja; Tutkijat eivät kuitenkaan tiedä, mikä hoitomuoto toimii parhaiten potilaille, jotka saapuvat myöhään. Tämä on ensimmäinen suuri tutkimus, jossa vertaillaan tässä tilanteessa olevien potilaiden hoitoja, ja tutkijat toivovat, että tämän tutkimuksen tulokset auttavat lääkäreitä päättämään, mitä hoitoja käyttää tulevaisuudessa.
Kaksi erilaista hoitotyyppiä, joita tutkijat vertaavat, sisältävät yhdistelmän lääkkeitä, jotka toimivat yhdessä HIV:tä vastaan:
Boosted Protease Inhibitor -yhdistelmä (PI), joka on yhdistelmätabletti, joka sisältää: darunaviiria, kobisistaattia, emtrisitabiinia ja tenofoviirialafenamidia. Se on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa tuotenimellä Symtuza®.
Integrase Inhibitor -yhdistelmä (INI). Se on yhdistelmätabletti, joka sisältää: bitegraviiria, emtrisitabiinia ja tenofoviirialafenamidia. Tämä on uudempi yhdistelmä, joka on hyväksytty käytettäväksi Euroopassa kesäkuussa 2018 tuotenimellä Biktarvy®.
Suurin ero näiden kahden hoidon välillä on se, miten kumpikin taistelee HIV-infektiota vastaan. Molemmat estävät osan viruksesta toimimasta (esim. estää sitä), jotta se ei tee kopioita itsestään. PI-hoito sisältää lääkkeitä, jotka pysäyttävät viruksen proteaasiosan, kun taas INI-hoito sisältää lääkkeitä, jotka pysäyttävät integraasiosan.
Viimeaikaisissa tutkimuksissa näyttää siltä, että integraasi-inhibiittoreita sisältävät hoidot voivat olla parempia myöhään esiintyville potilaille. Niiden on osoitettu vähentävän nopeasti viruksen määrää kehossa, ja sivuvaikutukset saattavat olla myöhempien esiintyjien hyväksyttävimpiä.
Näiden kahden hoidon vertailua varten puolet tämän tutkimuksen osallistujista saa PI-hoitoa ja toiselle puolelle INI-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV:n antiretroviraalisen hoidon (ART) tehokkuus on jatkuvasti parantunut vuosien saatossa. Tämä johtuu suurelta osin uudemmista lääkkeistä, joilla on parantunut antiviraalinen tehokkuus ja siedettävämmät sivuvaikutusprofiilit; tuloksena on parempi virussuppressio ja parempi hoitoon sitoutuminen. Toisaalta uusimmissa kliinisissä tutkimuksissa tarkastellaan ART:n tehokkuutta potilailla, joilla on vähemmän edennyt sairaus. Nämä potilaat kärsivät yleensä vähemmän liittyvistä sairauksista, lääkkeiden yhteisvaikutuksista ja muista hoidon epäonnistumisen riskeistä. Näiden tutkimusten ulkopuolella niiden potilaiden määrä, jotka saapuvat klinikalle kehittyneemmällä edenneellä HIV-infektiolla, joka tunnetaan nimellä "myöhäinen esiintyjä", on edelleen suuri kaikkialla Euroopassa. Näillä potilailla tehdyt tutkimukset ovat keskittyneet hoidon aloitusaikaan ja infektioiden hallintaan.
Paljon vähemmän tiedetään siitä, mitkä ART-hoidot toimivat parhaiten näille myöhään esiintyville potilaille; erityisesti virussuppression, immuunijärjestelmän palautumisen, sivuvaikutusten ja AIDSiin liittyvien sairauksien parantamisen suhteen. Mitään erityisiä lääkeyhdistelmiä ei ole aiemmin verrattu asianmukaisissa kliinisissä tutkimuksissa, ja kansainväliset ensilinjan hoidon suuntaviivat arvioivat kaikki hoidot näiden potilaiden hoitotasoiksi.
Tutkijat odottavat, että Integraasi-inhibiittoria sisältävät hoito-ohjelmat voivat sopia paremmin potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus, johtuen niiden hyödyllisestä sivuvaikutusprofiilista ja kyvystä vähentää nopeasti viruskuormitusta. Siksi tutkijat suorittavat tätä kliinistä tutkimusta vertaillakseen integraasi-inhibiittorihoitoa proteaasi-inhibiittorihoitoon potilailla, joilla on edennyt HIV-infektio. Tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että Biktarvy® ei ole huonompi kuin Symtuza®.
Potilaat rekrytoidaan eri puolilta Eurooppaa ja satunnaistetaan kumpaan tahansa tutkimuksen osaan. Jompaankumpaan hoito-ohjelmaan satunnaistamisen jälkeen potilaat käyvät noin 9 seurantakäynnillä vuoden aikana. Näiden käyntien aikana potilaita pyydetään täyttämään kaksi kyselylomaketta elämänlaadun ja HIV-oireiden arvioimiseksi. Heitä pyydetään myös toimittamaan useita verinäytteitä. Näillä näytteillä varmistetaan, että potilas ei ole resistentti tutkimuslääkkeelle ja ettei hänen sairautensa pahene. Näytteet lääkeresistenssin tutkimista varten toimitetaan laboratorioon analysoitavaksi, vaikka potilaalla olisi virologinen epäonnistuminen.
Biktarvy® toimittaa Gilead ja Symtuza® Janssen Pharmaceuticals.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: LAPTOP Project Manager
- Puhelinnumero: +44 203 859 7747
- Sähköposti: laptop@rokcservices.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: LAPTOP Project Manager
- Puhelinnumero: +44 203 859 7747
- Sähköposti: laptop@neat-id.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Institute of Tropical Medicine
-
Brussels, Belgia
- CHU Saint-Pierre
-
Gent, Belgia
- University Hospital Ghent
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja
- Hospital General Universatario Alicante
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic (Helios Building)
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Herbon
-
Elche, Espanja
- Hospital General Universitatrio de Elche
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitatrio La Paz
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlanti
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- Luigi Sacco Hospital
-
Milano, Italia
- ASST Santi Paolo
-
Modena, Italia
- Clinica of Infectious Diseases
-
Rome, Italia
- INMI Lazzaro Spallanzani, Rome
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska
- Hôpital Européen Marseille
-
Melun, Ranska
- Groupe Hospitalier Sud Ile-de-France (Melun)
-
Montpellier, Ranska
- Hopital Gui de Chauliac
-
Nantes, Ranska
- CHU de Nantes
-
Paris, Ranska
- Pitie-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Ranska
- Hopital Lariboisiere
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa
- Medizinische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Frankfurt, Saksa
- Goethe University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Saksa
- ICH Study Center GmbH & Co. KG
-
Hannover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Saksa
- Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München
-
Munich, Saksa
- University Hospital Klinikum rechts der Isar der TUM
-
-
-
-
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southmead Hospital
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leeds Teaching Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Mortimer Market Centre
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St George's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Homerton University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kings College London
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Lewisham
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Health
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Chelsea and Westminister
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Manchester General Hospital
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sheffield Teaching Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja olla valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat†.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Sinulla on dokumentoitu, hoitamaton HIV-1-infektio jommallakummalla:
AIDS, jolla on mikä tahansa CD4-solujen määrä (AIDSin määrittelevät sairaudet on lueteltu liitteessä 3).
Tai
Vaikea bakteeri-infektio (BI)‡ ja CD4-solumäärän tulee olla < 200/μl 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa§.
Tai
Kaikki oireet tai ei oireita, ja CD4-solujen määrän on oltava < 100/μl 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa ja HIV-viruksen tulon tulee olla > 1000 kopiota/ml.
Tai
- Sai parhaillaan OI-hoitoa**. i. Potilaat, joilla on muita vakavia OI:ta, mukaan lukien muut AIDSin määrittelevät ja AIDSiin liittyvät OI-t, joille on olemassa muuta sopivaa hoitoa kuin ART, ovat kelvollisia, mutta tutkijan hyväksyntä on saatava. ii. Nykyinen OI-hoito on voitu keskeyttää ennen ART-hoidon aloittamista.
- Tuloksena on HIV-viruskuorma > 1000 kopiota/ml
- On kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heteroseksuaalisesti aktiivisten miesten tulee olla halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja olemaan valmiita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Katso lisätietoja liitteestä 7.
Tällaisia menetelmiä ovat:
- Todellinen pidättäytyminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää tuotteen etiketissä mainitut tehokkuuskriteerit.
- Miespuolisen kumppanin sterilointi ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani.
- Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon*:
- Oraalinen
- Vaginaalinen
- Transdermaalinen
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa terapeuttinen ARV, joka aloitettiin alle 2 viikkoa ennen seulontaa ja jota on käytetty yli 48 tuntia
- Systeeminen syövän kemoterapia 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai syövän (lukuun ottamatta Kaposin sarkoomaa) tai lymfooman nykyinen hoito.
- Vasta-aiheisten lääkkeiden nykyinen tai ennakoitu käyttö (katso Symtuza®- ja Biktarvy®-valmisteiden valmisteyhteenveto (SmPC)) tai odotettu systeeminen kemoterapia tutkimukseen ilmoittautumisen aikana (kaikkien vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 30 päivää ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen kesto).
- Tunnettu resistenssi tutkimuslääkkeiden aineosille (ks. kohta 6.1.3 Lisätietoja).
- Pitkälle edennyt munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta tai sen oireet. Kuten dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta; eGFR 5 x normaalin yläraja (ULN); tai verihiutaleiden määrä
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusta.
- Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus tai aktiivinen tuberkuloosi tai nykyinen tai odotettu hoito, joka vaatii rifampisiinia tai rifabutiinia (potilaille, joilla on odotettavissa oleva piilevä tuberkuloosi, tehdään tuberkuloositesti (IGRA:t esim. ELISPOT, QuantiFERON jne.) seulontakäynnillään).
- Allergia tai allergia tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille.
- Minkä tahansa samanaikaisen hoidon käyttö, joka on kielletty tutkimuslääkkeiden tuotemerkinnöissä.
- Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Potilaat, joilla on vaikea (Child Pugh -luokka C) maksan vajaatoiminta.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biktarvy
Biktegraviiri on HIV-1-integraasin estäjä, jota arvioidaan HIV-1-infektion hoidossa. Biktarvy® sai koko Euroopan unionin (EU) alueella voimassa olevan myyntiluvan kesäkuussa 2018. Biktarvy on bictegraviirin, emtrisitabiinin ja tenofoviirin (B/F/TAF) yhdistelmä. Antotapa: Yksi yhdistelmä B 50 mg/F 200 mg/TAF 25 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa enintään 48 viikon ajan ruokailusta riippumatta. |
Integraasi-inhibiittori, jota käytetään HIV-1-infektion hoitoon
|
|
Kokeellinen: Symtuza
Symtuza® on tehostettu PI, joka on tarkoitettu HIV-1-infektion hoitoon. Symtuza® sai koko EU:n alueella voimassa olevan myyntiluvan syyskuussa 2017. Symtuza on darunaviirin, kobisistaatin, emtrisitabiinin ja tenofoviirialafenamidin (D/C/F/TAF) yhdistelmä. Antotapa: Yksi yhdistetty D 800mg/C 150mg/F 200mg/TAF 10mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa 48 viikon ajan ruoan kanssa. |
Proteaasi-inhibiittori, jota käytetään HIV-1-infektion hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Aikaisintaan viikolla 12, viimeistään 48 viikolla
|
Yhdistelmätulos: aika hoidon epäonnistumiseen joko virologisista tai kliinisistä syistä.
Virologiset syyt voivat olla joko riittämätön virologinen vaste tai viruksen rebound.
Kliiniset syyt voivat olla HIV/AIDS/opportunistiseen infektioon tai vakavaan bakteeri-infektioon liittyvä kuolema, uusi tai toistuva AIDSin määrittelevä tapahtuma, mikä tahansa vakava ei-AIDS-määrittelytapahtuma tai kliinisesti merkityksellinen haittatapahtuma minkä tahansa asteen tai immuunijärjestelmän palautumisen tulehdussyndrooma, joka vaatii hoitoa
|
Aikaisintaan viikolla 12, viimeistään 48 viikolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on HIV-RNA-viruskuorma
Aikaikkuna: Viikot 24, 36 ja 48
|
Viikot 24, 36 ja 48
|
|
|
HIV-1-lääkeresistenssi vahvistettu
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
|
Aika CD4-luvun saavuttamiseen (erilaisryhmä 4) >200/µl
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
|
CD4/CD8 (klusteri differentiaatio 8) -suhde
Aikaikkuna: Viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
|
Immuunijärjestelmän palautumisen inflammatorisen oireyhtymän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Sairaalahoidon ilmaantuvuus ja kesto tai tietyn opportunistisen tai bakteeri-infektion uusiutumisaste
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Sairaalahoidon aloittaminen/lopetus mistä tahansa syystä Opportunististen infektioiden alkaminen/lopetus liitteen 3 mukaisesti (AIDS-määrittelytapahtumat https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5710a2.htm)
Vakavan BI:n aloitus/lopetus, joka koostuu mistä tahansa bakteeriperäisestä keuhkokuumeesta, invasiivisesta bakteeri-infektiosta (IBI) tai mistä tahansa bakteeriperäisestä infektiosairaudesta, jonka vakavuusaste on 3 tai joka vaatii odottamatonta sairaalahoitoa.
IBI määritellään bakteeri-organismin eristämiseksi normaalisti steriilistä kehon kohdasta tai bakteerien nukleiinihapon havaitsemiseksi normaalisti steriilistä kehon kohdasta.
Steriilejä kehon kohtia ovat veri, aivo-selkäydinneste, keuhkopussin neste, sydänpussin neste, vatsakalvoneste, nivelneste, luun aspiraatti tai syvä kudospaise.
|
Viikko 48
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia AIDS-haittatapahtuman jaoston (AE) arviointitaulukon mukaan korjattu versio 2.1–heinäkuu 2017
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Antiretroviraalinen hoito ja opportunististen tai bakteeri-infektioiden hoidon muutokset ja annosmuutokset, jotka johtuvat toksisuudesta ja lääkkeiden välisestä yhteisvaikutuksesta antiretroviraalisen hoidon kanssa sekä immuunireaktion tulehdussyndrooma
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Terveydenhuollon resurssien käyttö, mukaan lukien potilaspäivien kokonaismäärä ja ensiapukäynnit
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Elämänlaatukyselyn tulokset
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Potilaat täyttävät EQ-5D-3L (European Quality of Life - 5 Dimensions - 3 Levels) -kyselylomakkeet koko tutkimuksen ajan arvioidakseen mahdollisia muutoksia hoidon aikana
|
Viikko 48
|
|
Tutkimuslääkityksen lopettaminen tai muuttaminen riittämättömän virologisen vasteen tai resistenssimutaatioiden kehittymisen vuoksi
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Yhden tabletin annostelun lopettaminen tai muuttaminen virologisista syistä, jotka määritellään a) Riittämättömäksi virologiseksi vasteeksi joko:
a. HIV-1 RNA:n palautuminen > 200 kopioon/ml saavutettuaan HIV-1 RNA:n 1 log 10 kopiota/ml alimmasta arvosta potilailla, joiden viruskuormaa ei ole koskaan estetty alle 50 kopiota/ml |
Viikko 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syvällä sekvensoinnilla havaitut mutaatiot verrattuna populaatiosekvensoinnilla havaittuihin mutaatioihin
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Resistenssiin liittyvät mutaatiot HIV:n käänteiskopioijaa, proteaasia ja integraasia koodaavissa geeneissä, jotka on havaittu ultra-syvällä sekvensoinnilla ja sanger-sekvensoinnilla.
|
Viikko 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HIV-RNA-viruskuorma on < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 4, 8, 12
|
Viikko 4, 8, 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Georg Behrens, Hannover Medical School
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blanc FX, Sok T, Laureillard D, Borand L, Rekacewicz C, Nerrienet E, Madec Y, Marcy O, Chan S, Prak N, Kim C, Lak KK, Hak C, Dim B, Sin CI, Sun S, Guillard B, Sar B, Vong S, Fernandez M, Fox L, Delfraissy JF, Goldfeld AE; CAMELIA (ANRS 1295-CIPRA KH001) Study Team. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1471-81. doi: 10.1056/NEJMoa1013911.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray AL, Gengiah T, Gengiah S, Naidoo A, Jithoo N, Nair G, El-Sadr WM, Friedland G, Abdool Karim Q. Integration of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1492-501. doi: 10.1056/NEJMoa1014181.
- DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, Molina JM, Gathe J, Ramanathan S, Wei X, Yale K, Szwarcberg J, White K, Cheng AK, Kearney BP; GS-236-0103 Study Team. Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2429-2438. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60918-0.
- Raffi F, Rachlis A, Stellbrink HJ, Hardy WD, Torti C, Orkin C, Bloch M, Podzamczer D, Pokrovsky V, Pulido F, Almond S, Margolis D, Brennan C, Min S; SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection: 48 week results from the randomised, double-blind, non-inferiority SPRING-2 study. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):735-43. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61853-4. Epub 2013 Jan 8.
- Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, Duiculescu D, Eberhard A, Gutierrez F, Hocqueloux L, Maggiolo F, Sandkovsky U, Granier C, Pappa K, Wynne B, Min S, Nichols G; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18. doi: 10.1056/NEJMoa1215541.
- Sax et al. Phase 3 Randomized, Controlled, Clinical Trial of Bictegravir Coformulated With FTC/TAF in a Fixed-Dose Combination vs Dolutegravir + FTC/TAF in Treatment-Naïve HIV-1-Positive Adults: Week 48 Results. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017
- Gallant et al. A phase 3 randomized controlled clinical trial of bictegravir in a fixed dose combination, B/F/TAF, vs ABC/DTG/3TC in treatment-naïve adults at week 48. 9th IAS Conference on HIV Science; Paris, France; July 23-26, 2017. MOAB0105LB
- Camoni L, Raimondo M, Regine V, Salfa MC, Suligoi B; regional representatives of the HIV Surveillance System. Late presenters among persons with a new HIV diagnosis in Italy, 2010-2011. BMC Public Health. 2013 Mar 27;13:281. doi: 10.1186/1471-2458-13-281.
- Montlahuc C, Guiguet M, Abgrall S, Daneluzzi V, de Salvador F, Launay O, Martinez V, Partisani M, Pradier C, Rouveix E, Valin N, Grabar S, Costagliola D; French Hospital Database ANRS CO4 cohort. Impact of late presentation on the risk of death among HIV-infected people in France (2003-2009). J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 Oct 1;64(2):197-203. doi: 10.1097/QAI.0b013e31829cfbfa.
- Antinori A, Coenen T, Costagiola D, Dedes N, Ellefson M, Gatell J, Girardi E, Johnson M, Kirk O, Lundgren J, Mocroft A, D'Arminio Monforte A, Phillips A, Raben D, Rockstroh JK, Sabin C, Sonnerborg A, De Wolf F; European Late Presenter Consensus Working Group. Late presentation of HIV infection: a consensus definition. HIV Med. 2011 Jan;12(1):61-4. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00857.x.
- Raffetti E, Postorino MC, Castelli F, Casari S, Castelnuovo F, Maggiolo F, Di Filippo E, D'Avino A, Gori A, Ladisa N, Di Pietro M, Sighinolfi L, Zacchi F, Torti C. The risk of late or advanced presentation of HIV infected patients is still high, associated factors evolve but impact on overall mortality is vanishing over calendar years: results from the Italian MASTER Cohort. BMC Public Health. 2016 Aug 25;16(1):878. doi: 10.1186/s12889-016-3477-z.
- Sobrino-Vegas P, Rodriguez-Urrego J, Berenguer J, Caro-Murillo AM, Blanco JR, Viciana P, Moreno S, Bernardino I, del Amo J; CoRIS. Educational gradient in HIV diagnosis delay, mortality, antiretroviral treatment initiation and response in a country with universal health care. Antivir Ther. 2012;17(1):1-8. doi: 10.3851/IMP1939.
- Zolopa A, Andersen J, Powderly W, Sanchez A, Sanne I, Suckow C, Hogg E, Komarow L. Early antiretroviral therapy reduces AIDS progression/death in individuals with acute opportunistic infections: a multicenter randomized strategy trial. PLoS One. 2009;4(5):e5575. doi: 10.1371/journal.pone.0005575. Epub 2009 May 18.
- Mussini C, Manzardo C, Johnson M, Monforte Ad, Uberti-Foppa C, Antinori A, Gill MJ, Sighinolfi L, Borghi V, Lazzarin A, Miro JM, Sabin C; Late Presenter Investigators. Patients presenting with AIDS in the HAART era: a collaborative cohort analysis. AIDS. 2008 Nov 30;22(18):2461-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328314b5f1.
- Demarest J, Underwood M, St Clair M, Dorey D, Brown D, Zolopa A. Short Communication: Dolutegravir-Based Regimens Are Active in Integrase Strand Transfer Inhibitor-Naive Patients with Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance. AIDS Res Hum Retroviruses. 2018 Apr;34(4):343-346. doi: 10.1089/AID.2017.0184. Epub 2018 Mar 22.
- Wijting I et al. Integrase Inhibitors are an Independent Risk Factor for IRIS: An ATHENA Cohort Study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 731.
- Dutertre M et al. Initiation of ART Based on Integrase Inhibitors Increases the Risk of IRIS. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. February 2017. Seattle, WA, USA. Abstract 732.
- Psichogiou M, Basoulis D, Tsikala-Vafea M, Vlachos S, Kapelios CJ, Daikos GL. Integrase Strand Transfer Inhibitors and the Emergence of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS). Curr HIV Res. 2017;15(6):405-410. doi: 10.2174/1570162X15666171122155708.
- Hill AM, Mitchell N, Hughes S, Pozniak AL. Risks of cardiovascular or central nervous system adverse events and immune reconstitution inflammatory syndrome, for dolutegravir versus other antiretrovirals: meta-analysis of randomized trials. Curr Opin HIV AIDS. 2018 Mar;13(2):102-111. doi: 10.1097/COH.0000000000000445.
- Paredes R, Tzou PL, van Zyl G, Barrow G, Camacho R, Carmona S, Grant PM, Gupta RK, Hamers RL, Harrigan PR, Jordan MR, Kantor R, Katzenstein DA, Kuritzkes DR, Maldarelli F, Otelea D, Wallis CL, Schapiro JM, Shafer RW. Collaborative update of a rule-based expert system for HIV-1 genotypic resistance test interpretation. PLoS One. 2017 Jul 28;12(7):e0181357. doi: 10.1371/journal.pone.0181357. eCollection 2017.
- Levy et al. ANRS 146 - GeSIDA 7211 OPTIMAL phase III trial: maraviroc plus cART in advanced HIV-1-infected individuals. Journal Of The International Aids Society (Vol. 20, Pp. 6-7)
- Slama L, Landman R, Assoumou L, Benalycherif A, Samri A, Joly V, Pialoux G, Valin N, Cabie A, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Marcelin AG, Peytavin G, Costagliola D, Girard PM; IMEA 040 DATA Study Group. Efficacy and safety of once-daily ritonavir-boosted atazanavir or darunavir in combination with a dual nucleos(t)ide analogue backbone in HIV-1-infected combined ART (cART)-naive patients with severe immunosuppression: a 48 week, non-comparative, randomized, multicentre trial (IMEA 040 DATA trial). J Antimicrob Chemother. 2016 Aug;71(8):2252-61. doi: 10.1093/jac/dkw103. Epub 2016 Apr 10.
- Late presenters working group in COHERE in EuroCoord; Mocroft A, Lundgren J, Antinori A, Monforte Ad, Brannstrom J, Bonnet F, Brockmeyer N, Casabona J, Castagna A, Costagliola D, De Wit S, Fatkenheuer G, Furrer H, Jadand C, Johnson A, Lazanas M, Leport C, Moreno S, Mussini C, Obel N, Post F, Reiss P, Sabin C, Skaletz-Rorowski A, Suarez-Loano I, Torti C, Warszawski J, Wittkop L, Zangerle R, Chene G, Raben D, Kirk O. Late presentation for HIV care across Europe: update from the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) study, 2010 to 2013. Euro Surveill. 2015;20(47). doi: 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.47.30070.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- HIV-infektiot
- Immuunikato
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEAT44
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV/AIDS
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
University of Massachusetts, BostonValmis
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCValmis
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North...Valmis
-
Medical College of WisconsinValmis
-
Emory UniversityValmis
-
Rhode Island HospitalTuntematon
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmis
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottTuntematon
Kliiniset tutkimukset Biktarvy
-
Tulika Singh, MDGilead SciencesRekrytointi
-
Gilead SciencesRekrytointiHIV-1-infektioYhdysvallat, Ranska, Kanada
-
Judit Pich MartínezGilead SciencesValmis
-
Professor Saye Khoo MD, FRCPTuntematon
-
Southampton Healthcare, Inc.Lopetettu
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Tuntematon
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustGilead Sciences; Imperial College LondonValmisIhmisen immuunikatovirusYhdistynyt kuningaskunta
-
University Hospital, CaenValmisTerveet vapaaehtoisetRanska
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...LAMBERT ASSOUMOU/ UNITE 1136 INSERM; Sebastien GALLIEN/Henri Mondor University... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHIV-tartunnan saaneen potilaan munuaissiirteen vastaanottajaRanska
-
Emory UniversityValmisHIV | TAIDEYhdysvallat