Studie ke zkoumání vlivu potravin a bezpečnosti nové formulace zoliflodacinu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící zdravé samice
2. Věk od 18 do 55 let
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 30,1 kg/m2
4. Lehcí kuřáci (méně než 5 cigaret denně) nebo subjekty, které jsou nekuřáky. Zákaz kouření (nebo používání náhražek kouření, např. nikotinová náplast) je povolena pro screening v průběhu studie
5. Normální arteriální TK a HR nebo, pokud jsou abnormální, považuje PI za klinicky nevýznamné. Ty budou měřeny po 10 minutovém odpočinku vleže
6. Registrováno v souladu s platným zákonem o biomedicínském experimentování
7. Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky
8. Musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, který musí být získán před zahájením studijních postupů
9. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce
10. Musí být podle názoru zkoušejícího v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření (včetně vitálních funkcí)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostaly zoliflodacin nebo jakýkoli IMP v klinické výzkumné studii během 5 poločasů nebo během 30 dnů před první dávkou. V žádném případě však nesmí být doba mezi posledním obdržením hodnoceného léčivého přípravku a první dávkou kratší než 3 měsíce
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
6. Subjekty, které pravidelně denně konzumují ≥ 5 cigaret denně nebo užívají více než 3 gramy (1/8 unce) tabáku
7. Nadměrný příjem kofeinu (více než 8 šálků nápoje obsahujícího kofein denně)
8. Subjekty, které pravidelně denně konzumují více než jeden litr nápojů obsahujících xanthin
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a přijetí)
10. Mít špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
11. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči při screeningu (tj. aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, kreatinin a močovina musí být v normálním rozmezí) podle posouzení zkoušejícího při screeningu a přijetí (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1)
12. Přítomnost klinicky významné abnormality po kontrole vitálních funkcí, úplném fyzikálním vyšetření a EKG
13. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog
14. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění, včetně známého nebo suspektního viru lidské imunodeficience (HIV), infekce HBV nebo HCV
15. Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
16. Anamnéza kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího
17. Jakékoli klinicky významné abnormality v rychlosti, rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které jsou podle názoru PI klinicky významné nebo mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu
18. Přítomnost klinického stavu nebo předchozí terapie, která podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro studii
19. Jedinci, kteří podstoupili operaci (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léku užívaného perorálně
20. Anamnéza GI vředové choroby, zánětlivého onemocnění střev, trávicích příznaků >3krát týdně nebo krve ve stolici v předchozích 6 měsících nesouvisejících s análním traumatem
21. Subjekty, které měly horečnaté onemocnění během 1 týdne před začátkem studie
22. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
23. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
24. Nesmí mít závažné závažné kožní onemocnění, včetně vyrážky, potravinové alergie, ekzému, psoriázy nebo kopřivky
25. Vzácné dědičné problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo nedostatečností sacharázy a izomaltázy v anamnéze
26. anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo darování krve během 12 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva
27. Nesmí darovat krev od přijetí na kliniku, po celou dobu trvání studie a alespoň 30 dní po poslední dávce studijního léku
28. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék, včetně antacida, (jiné než 4 g denně acetaminofenu, hormonální substituční terapie, hormonální antikoncepce) během 28 dnů před podáním IMP. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak se dohodlo hlavní výzkumník a lékař sponzora.
29. Užívání doplňků stravy nebo bylinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná) nebo grapefruitových produktů, o kterých je známo, že interferují s metabolickými cestami CYP3A4 a/nebo P-gp během 14 dnů před první dávkou zkušebního léku
30. Jedinci, kteří byli očkováni během 4 až 6 týdnů před podáním dávky IMP nebo plánovali být očkováni do 4 až 6 týdnů po podání dávky IMP
31. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu