Studio per studiare l'effetto del cibo e la sicurezza di una nuova formulazione di zoliflodacina

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani o femmine sane non gravide e non in allattamento
2. Età dai 18 ai 55 anni
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 30,1 kg/m2
4. Fumatori leggeri (meno di 5 sigarette al giorno) o soggetti non fumatori. Divieto di fumare (o uso di sostituti del fumo, ad es. cerotto alla nicotina) è consentito dallo screening durante lo studio
5. PA e FC arteriose normali o, se anormali, considerate clinicamente non significative dal PI. Questi saranno misurati dopo aver riposato supino per 10 min
6. Registrato in accordo con la legge applicabile sulla sperimentazione biomedica
7. Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
8. Deve essere in grado di comprendere un consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio
9. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
10. Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (compresi i segni vitali)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto zoliflodacina o qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica entro 5 emivite o entro 30 giorni prima della prima dose. Tuttavia, in nessun caso, il tempo tra l'ultima ricezione di IMP e la prima dose deve essere inferiore a 3 mesi
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
6. Soggetti che consumano regolarmente ≥5 sigarette al giorno o usano più di 3 grammi (1/8 di oncia) di tabacco
7. Assunzione eccessiva di caffeina (più di 8 tazze al giorno di bevande contenenti caffeina)
8. Soggetti che consumano quotidianamente regolarmente più di un litro di bevande contenenti xantina
9. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento (i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al ricovero)
10. Avere uno scarso accesso venoso che limita la flebotomia
11. Biochimica, ematologia o analisi delle urine clinicamente significative allo screening (es. l'aspartato aminotransferasi, l'alanina aminotransferasi, la fosfatasi alcalina, la creatinina e l'urea devono rientrare nei valori normali) come giudicato dallo sperimentatore allo screening e al ricovero (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1)
12. Presenza di anomalie clinicamente significative a seguito di revisione dei segni vitali, esame fisico completo ed ECG
13. Risultato positivo al test per droghe d'abuso
14. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente significativa, inclusa l'infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), HBV o HCV
15. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
16. Storia di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie croniche o gastrointestinali o disturbi psichiatrici, a giudizio dello sperimentatore
17. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nella frequenza, nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo che, secondo l'IP, è clinicamente significativa o può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc
18. Presenza di condizioni cliniche o terapia precedente che, a giudizio dello Sperimentatore, hanno reso il soggetto inadatto allo studio
19. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico (ad es. bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio assunto per via orale
20. Storia di ulcera gastrointestinale, malattia infiammatoria intestinale, sintomi di indigestione > 3 volte a settimana o sangue nelle feci nei 6 mesi precedenti non correlato a trauma anale
21. Soggetti che hanno avuto una malattia febbrile entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio
22. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
23. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
24. Non deve avere malattie della pelle gravi e significative, tra cui eruzioni cutanee, allergie alimentari, eczema, psoriasi o orticaria
25. Storia di rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi
26. Storia di intervento chirurgico maggiore o donazione di sangue entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
27. Non deve donare il sangue dal ricovero in clinica, per tutta la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
28. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco, incluso il farmaco antiacido (diverso da 4 g al giorno di paracetamolo, terapia ormonale sostitutiva, contraccezione ormonale) nei 28 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor
29. Uso di integratori alimentari o rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni) o prodotti a base di pompelmo noti per interferire con le vie metaboliche del CYP3A4 e/o della P-gp durante i 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale
30. Individui che sono stati vaccinati entro 4-6 settimane prima della somministrazione della dose dell'IMP o pianificati per essere vaccinati fino a 4-6 settimane dopo la somministrazione della dose dell'IMP
31. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo