Studie k vyhodnocení bezpečnosti/tolerability kombinací imunoterapie u účastnic s trojnásobně negativním karcinomem prsu nebo gynekologickými malignitami
23. května 2024 aktualizováno: Arcus Biosciences, Inc.
Studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinací imunoterapie u účastnic s prsními nebo gynekologickými malignitami
Toto je otevřená studie fáze 1/1b s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a klinické aktivity etrumadenantu (AB928) v kombinaci s pegylovaným lipozomální doxorubicin (PLD) s nebo bez IPI-549 u účastníků s pokročilým metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) nebo karcinomem vaječníků a etrumadenant v kombinaci s nanočásticemi na albumin vázaný paklitaxel (NP) u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Ve fázi eskalace dávky se posoudí:
- Rameno A: eskalující dávky etrumadenantu v kombinaci s PLD ve standardních dávkách budou hodnoceny u účastníků s pokročilým metastatickým triple-negativním karcinomem prsu nebo karcinomem vaječníků. Způsobilým účastníkům bude orální podání etrumadenantu a také intravenózní (IV) infuze PLD. Doporučená dávka (RDE) pro expanzní ramena 1 a 2 a eskalační rameno C bude určena po dokončení tohoto ramene eskalace dávky.
- Rameno B: eskalující dávky etrumadenantu v kombinaci s NP ve standardních dávkách budou také hodnoceny u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC. Způsobilým účastníkům bude perorálně podáván etrumadenant a také infuze NP. RDE etrumadenantu bude stanovena po dokončení tohoto ramene s eskalací dávky.
- Rameno C: eskalující dávky IPI-549 v kombinaci s RDE etrumadenantu (z ramene A) a PLD ve standardních dávkách budou hodnoceny u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC nebo rakovinou vaječníků. Způsobilí účastníci dostanou orální podání jak etrumadenantu, tak IPI-549, jakož i IV infuze PLD. RDE IPI-549 pro expanzní rameno 4 bude stanoveno po dokončení tohoto ramene s eskalací dávky.
Ve fázi expanze dávky se posoudí:
- Ramena 1 a 2: Etrumadenant v RDE v kombinaci s PLD ve standardních dávkách může být hodnocen u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC nebo rakovinou vaječníků.
- Rameno 3: Etrumadenant v RDE v kombinaci s NP ve standardních dávkách může být hodnocen u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC.
- Rameno 4: Etrumadenant a IPI-549 v RDE v kombinaci s PLD ve standardních dávkách mohou být hodnoceny u účastníků s pokročilým metastatickým TNBC.
Celková délka léčby bude záviset na tom, jak dobře je léčba tolerována. Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo jiných důvodů specifikovaných v protokolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- St. George Private hospital
-
Macquarie, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University
-
-
Queensland
-
Benowa, Queensland, Austrálie, 4217
- Pindara Private Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals dba Honor Health Research Institute
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Maryland Oncology Hematology, PA
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- HealthPartners Institute Cancer Care Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin (Midtown)
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology, P.A. - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Texas Oncology, P.A. - San Antonio Northeast
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99216
- Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- MultiCare Regional Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastnice, 18 let nebo starší
- Měřitelné onemocnění na rentgenovém vyšetření
- Stav výkonu 0 nebo 1
- Může být vyžadován dostupný archivní vzorek tkáně (do 2 let) nebo čerstvá biopsie nádoru
- Přiměřená funkce orgánů, srdce a kostní dřeně
Eskalace dávky
Účastníci s rakovinou prsu:
- Lokálně pokročilý nebo metastatický triple negativní karcinom prsu (ER-negativní, PgR-negativní a HER2-negativní podle doporučení ASCO/CAP) s progresí onemocnění
- Žádná dostupná alternativní nebo kurativní terapie
- Účastníci mohli absolvovat jakýkoli počet předchozích terapií pro pokročilé/recidivující a progresivní onemocnění
Účastníci s rakovinou vaječníků:
- Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom vaječníků s progresí onemocnění
- Žádná dostupná alternativní nebo kurativní terapie
- Účastníci mohli absolvovat jakýkoli počet předchozích terapií pro pokročilé/recidivující a progresivní onemocnění
Rozšíření dávky
Účastníci s rakovinou prsu:
- Lokálně pokročilý nebo metastatický triple negativní karcinom prsu (ER-negativní, PgR-negativní a HER2-negativní podle směrnic ASCO/CAP)
- Progrese onemocnění po ne více než 3 předchozích liniích terapie
Účastníci s rakovinou vaječníků:
- Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom vaječníků, který je odolný vůči platině
- Progrese onemocnění po ne více než 3 předchozích liniích terapie
Kritéria vyloučení:
- Obdrželi živou, atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před první léčbou ve studii
- Předchozí protinádorová léčba včetně schválených látek, systémové radioterapie nebo hodnocené terapie během 4 týdnů před první léčbou ve studii
- Rakovina jiná než studované onemocnění během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou některých druhů rakoviny s nízkým rizikem šíření, jako jsou nemelanomové rakoviny kůže
- Neschopnost polykat perorální léky
- Účastnice kojí, je těhotná nebo očekává, že během studie otěhotní
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění během 2 let před první léčbou ve studii
- Anamnéza peptického vředu nebo krvácení do žaludku během 6 měsíců před první léčbou ve studii
- Použití léků kontraindikovaných protokolem během 4 týdnů před a během studijní léčby
- Předchozí léčba léky, které potlačují imunitní systém, během 2 týdnů před první léčbou ve studii
- Přítomnost metastáz v mozku nebo šíření rakoviny do mozkomíšního moku - CSF (leptomeningeální onemocnění)
- Výsledky testů na HIV, hepatitidu B a C byly před první léčbou ve studii negativní
- Velká operace během 4 týdnů před první léčbou ve studii
- Účastníci, kteří dříve dostávali maximální kumulativní celoživotní dávku antracyklinu nebo výchozí ejekční frakci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky – rameno A
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
Doxil je antracyklinový inhibitor topoizomerázy II, který je zapouzdřen v liposomech pro intravenózní (IV) použití
|
|
Experimentální: Eskalace dávky – rameno B
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
NP je inhibitor mikrotubulů pro intravenózní (IV) použití
|
|
Experimentální: Eskalace dávky – rameno C
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
Doxil je antracyklinový inhibitor topoizomerázy II, který je zapouzdřen v liposomech pro intravenózní (IV) použití
IPI-549 je inhibitor fosfoinositid-3-kinázy-gama pro perorální použití
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky – rameno TNBC 1
Podaná dávka bude určena z části eskalace dávky (rameno A).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
Doxil je antracyklinový inhibitor topoizomerázy II, který je zapouzdřen v liposomech pro intravenózní (IV) použití
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky – Rakovina vaječníků – Rameno 2
Podaná dávka bude určena z části eskalace dávky (rameno A).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
Doxil je antracyklinový inhibitor topoizomerázy II, který je zapouzdřen v liposomech pro intravenózní (IV) použití
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky-TNBC-rameno 3
Podaná dávka bude určena z části eskalace dávky (rameno B). .
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
NP je inhibitor mikrotubulů pro intravenózní (IV) použití
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky – rameno TNBC 4
Expanze dávky bude určena z části eskalace dávky (rameno C).
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR pro perorální podání
Ostatní jména:
Doxil je antracyklinový inhibitor topoizomerázy II, který je zapouzdřen v liposomech pro intravenózní (IV) použití
IPI-549 je inhibitor fosfoinositid-3-kinázy-gama pro perorální použití
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
Od data první dávky do 30 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po první dávce
|
Od data první dávky do 28 dnů po první dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatická koncentrace etrumadenantu
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a na konci léčby (tj. celkem přibližně 5 měsíců)
|
Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a na konci léčby (tj. celkem přibližně 5 měsíců)
|
|
Plazmatická koncentrace IPI-549
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a na konci léčby (tj. celkem přibližně 5 měsíců)
|
Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (4 měsíce) a na konci léčby (tj. celkem přibližně 5 měsíců)
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak určil zkoušející podle hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení účasti, první výskyt progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 3–5 let)
|
Od zařazení do studie do ukončení účasti, první výskyt progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 3–5 let)
|
|
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po dobu > 6 měsíců podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
|
Trvání odpovědi, jak je stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1
Časové okno: Ode dne prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
Ode dne prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3-5 let)
|
Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3-5 let)
|
|
Celkové přežití (OS) stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3-5 let)
|
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3-5 let)
|
|
Procento inhibice etrumadenantního cíle v periferní krvi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (4 měsíce) a na konci léčby (celkem přibližně 5 měsíců)
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (4 měsíce) a na konci léčby (celkem přibližně 5 měsíců)
|
|
Imunofenotypizační aktivita ve vybraných imunitních podskupinách pro etrumadenant a IPI-549 v periferní krvi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (4 měsíce) a na konci léčby (celkem přibližně 5 měsíců).
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (4 měsíce) a na konci léčby (celkem přibližně 5 měsíců).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
2. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Nemoci prsu
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary prsu
- Novotvary vaječníků
- Trojité negativní novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Paklitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- ARC-2 (AB928CSP0002)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Arcus poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným datům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy [SAP], zpráva o klinické studii [CSR]) na žádost kvalifikovaných výzkumníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek .
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .