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Un estudio para evaluar la seguridad/tolerabilidad de las combinaciones de inmunoterapia en participantes con cáncer de mama triple negativo o neoplasias malignas ginecológicas

23 de mayo de 2024 actualizado por: Arcus Biosciences, Inc.

Un estudio de fase 1/1b para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones de inmunoterapia en participantes con neoplasias malignas mamarias o ginecológicas

Este es un estudio de Fase 1/1b, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y actividad clínica de etrumadenant (AB928) en combinación con pegilado. doxorrubicina liposomal (PLD) con o sin IPI-549 en participantes con cáncer de mama triple negativo metastásico avanzado (TNBC) o cáncer de ovario, y etrumadenant en combinación con nanopartículas de paclitaxel unido a albúmina (NP) en participantes con TNBC metastásico avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la fase de escalada de dosis se evaluará:

  • Grupo A: se evaluarán dosis crecientes de etrumadenant en combinación con PLD en dosis estándar en participantes con cáncer de mama triple negativo metastásico avanzado o cáncer de ovario. Los participantes elegibles recibirán la administración oral de etrumadenant, así como una infusión intravenosa (IV) de PLD. La dosis recomendada (RDE) para los Brazos de expansión 1 y 2 y el Brazo de aumento C se determinará al finalizar este brazo de aumento de dosis.
  • Brazo B: también se evaluarán dosis crecientes de etrumadenant en combinación con NP en dosis estándar en participantes con TNBC metastásico avanzado. Los participantes elegibles recibirán la administración oral de etrumadenant, así como la infusión de NP. La RDE de etrumadenant se determinará al finalizar este brazo de aumento de dosis.
  • Grupo C: se evaluarán dosis crecientes de IPI-549 en combinación con la RDE de etrumadenant (del Grupo A) y PLD en dosis estándar en participantes con TNBC metastásico avanzado o cáncer de ovario. Los participantes elegibles recibirán administración oral de etrumadenant e IPI-549, así como una infusión IV de PLD. El RDE de IPI-549 para el brazo de expansión 4 se determinará al finalizar este brazo de escalada de dosis.

En la fase de expansión de dosis se valorará:

  • Brazos 1 y 2: Etrumadenant en el RDE en combinación con PLD en dosis estándar puede evaluarse en participantes con TNBC metastásico avanzado o cáncer de ovario.
  • Grupo 3: Etrumadenant en el RDE en combinación con NP en dosis estándar puede evaluarse en participantes con TNBC metastásico avanzado.
  • Brazo 4: Etrumadenant e IPI-549 en el RDE en combinación con PLD en dosis estándar pueden evaluarse en participantes con TNBC metastásico avanzado.

La duración total del tratamiento dependerá de qué tan bien se tolere el tratamiento. El tratamiento puede continuar hasta toxicidad inaceptable o enfermedad progresiva u otras razones especificadas en el protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • The Kinghorn Cancer Centre
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St. George Private hospital
      • Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Benowa, Queensland, Australia, 4217
        • Pindara Private Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals dba Honor Health Research Institute
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora)
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology, PA
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • HealthPartners Institute Cancer Care Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology, P.A. - Austin (Midtown)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, P.A. - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Northeast
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99216
        • Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Regional Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres participantes de 18 años o más
  • Enfermedad medible por evaluación radiográfica
  • Estado de rendimiento 0 o 1
  • Es posible que se requiera una muestra de tejido de archivo disponible (dentro de los 2 años) o una biopsia de tumor fresco
  • Función adecuada de órganos, corazón y médula ósea.

  • Escalada de dosis

    • Participantes con cáncer de mama:

      • Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico (ER-negativo, PgR-negativo y HER2-negativo según las guías ASCO/CAP) con progresión de la enfermedad
      • No hay terapia alternativa o curativa disponible
      • Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias previas para enfermedades avanzadas/recurrentes y progresivas

    • Participantes con cáncer de ovario:

      • Cáncer de ovario localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad
      • No hay terapia alternativa o curativa disponible
      • Los participantes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias previas para enfermedades avanzadas/recurrentes y progresivas

  • Expansión de dosis

    • Participantes con cáncer de mama:

      • Cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico (ER-negativo, PgR-negativo y HER2-negativo según las guías ASCO/CAP)
      • Progresión de la enfermedad después de no más de 3 líneas previas de terapia

    • Participantes con cáncer de ovario:

      • Cáncer de ovario metastásico o localmente avanzado que es resistente al platino
      • Progresión de la enfermedad después de no más de 3 líneas previas de terapia

Criterio de exclusión:

  • Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Tratamiento previo contra el cáncer, incluidos agentes aprobados, radioterapia sistémica o terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Cáncer distinto de la enfermedad en estudio dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto algunos cánceres con un bajo riesgo de diseminación como los cánceres de piel no melanoma
  • Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  • La participante está amamantando, embarazada o espera quedar embarazada durante el estudio
  • Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia estomacal en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Uso de medicamentos contraindicados por el protocolo dentro de las 4 semanas anteriores y durante el tratamiento del estudio
  • Tratamiento previo con medicamentos que inhiben el sistema inmunitario en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Presencia de metástasis en el cerebro o cáncer que se disemina al líquido cefalorraquídeo - LCR (enfermedad leptomeníngea)
  • Resultados negativos de las pruebas de VIH, hepatitis B y C antes del primer tratamiento del estudio
  • Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio
  • Participantes que hayan recibido previamente la dosis máxima acumulada de antraciclina de por vida o la fracción de eyección inicial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis-Brazo A
El aumento de dosis es un diseño 3+3, que incluye un período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Doxil es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa II que está encapsulado en liposomas para uso intravenoso (IV)
Experimental: Escalada de dosis-Brazo B
El aumento de dosis es un diseño 3+3, que incluye un período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: paclitaxel (NP) unido a albúmina en nanopartículas
NP es un inhibidor de microtúbulos para uso intravenoso (IV)
Experimental: Escalada de dosis-Brazo C
El aumento de dosis es un diseño 3+3, que incluye un período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Doxil es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa II que está encapsulado en liposomas para uso intravenoso (IV)
Droga: IPI-549
IPI-549 es un inhibidor de la fosfoinositida-3-quinasa-gamma para uso oral
Experimental: Expansión de dosis-TNBC-Brazo 1
La dosis administrada se determinará a partir de la parte de escalamiento de dosis (Brazo A).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Doxil es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa II que está encapsulado en liposomas para uso intravenoso (IV)
Experimental: Expansión de dosis-Cáncer de ovario-Brazo 2
La dosis administrada se determinará a partir de la parte de escalamiento de dosis (Brazo A).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Doxil es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa II que está encapsulado en liposomas para uso intravenoso (IV)
Experimental: Expansión de dosis-TNBC-Brazo 3
La dosis administrada se determinará a partir de la parte de escalamiento de dosis (Brazo B). .
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: paclitaxel (NP) unido a albúmina en nanopartículas
NP es un inhibidor de microtúbulos para uso intravenoso (IV)
Experimental: Expansión de dosis-TNBC-Brazo 4
La expansión de la dosis se determinará a partir de la parte de aumento de la dosis (Brazo C).
Droga: Etrumadenante
Etrumadenant es un antagonista A2aR y A2bR para uso oral
Otros nombres:
  • AB928
Droga: Doxorrubicina liposomal pegilada (PLD)
Doxil es un inhibidor de la antraciclina topoisomerasa II que está encapsulado en liposomas para uso intravenoso (IV)
Droga: IPI-549
IPI-549 es un inhibidor de la fosfoinositida-3-quinasa-gamma para uso oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (Aproximadamente 1 año)
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (Aproximadamente 1 año)
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la fase de aumento de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis
Desde la fecha de la primera dosis hasta 28 días después de la primera dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de etrumadenant
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (antes de la primera dosis), durante los primeros 4 ciclos de tratamiento (4 meses) y al final del tratamiento (es decir, en total aproximadamente 5 meses)
Registrado al inicio (antes de la primera dosis), durante los primeros 4 ciclos de tratamiento (4 meses) y al final del tratamiento (es decir, en total aproximadamente 5 meses)
Concentración plasmática de IPI-549
Periodo de tiempo: Registrado al inicio (antes de la primera dosis), durante los primeros 4 ciclos de tratamiento (4 meses) y al final del tratamiento (es decir, en total aproximadamente 5 meses)
Registrado al inicio (antes de la primera dosis), durante los primeros 4 ciclos de tratamiento (4 meses) y al final del tratamiento (es decir, en total aproximadamente 5 meses)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo determinado por el investigador de acuerdo con la evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la interrupción de la participación, la primera aparición de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 3-5 años)
Desde la inscripción en el estudio hasta la interrupción de la participación, la primera aparición de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (aproximadamente 3-5 años)
Porcentaje de participantes con control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) durante > 6 meses según lo determinado por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta aproximadamente 3-5 años)
Desde la inscripción en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta aproximadamente 3-5 años)
Duración de la respuesta determinada por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3-5 años)
Desde la fecha de la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3-5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3-5 años)
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 3-5 años)
Supervivencia general (OS) según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-5 años)
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 3-5 años)
Porcentaje de inhibición de la diana de etrumadenant en sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 4 Día 1 (4 meses) y al final del tratamiento (en total aproximadamente 5 meses)
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 4 Día 1 (4 meses) y al final del tratamiento (en total aproximadamente 5 meses)
Actividad de inmunofenotipificación en subconjuntos inmunitarios seleccionados para etrumadenant e IPI-549 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 4 Día 1 (4 meses) y al final del tratamiento (en total aproximadamente 5 meses).
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 4 Día 1 (4 meses) y al final del tratamiento (en total aproximadamente 5 meses).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Arcus Biosciences, Inc.

Colaboradores

Infinity Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

2 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

25 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARC-2 (AB928CSP0002)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Arcus brindará acceso a datos de participantes anonimizados individuales y documentos de estudio relacionados (p. ej., protocolo, plan de análisis estadístico [SAP], informe de estudio clínico [CSR]) a pedido de investigadores calificados y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. .

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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