Uno studio per valutare la sicurezza/tollerabilità delle combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo o neoplasie ginecologiche
23 maggio 2024 aggiornato da: Arcus Biosciences, Inc.
Uno studio di fase 1/1b per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con neoplasie mammarie o ginecologiche
Questo è uno studio di fase 1/1b, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività clinica di etrumadenant (AB928) in combinazione con pegilato doxorubicina liposomiale (PLD) con o senza IPI-549 in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico avanzato (TNBC) o carcinoma ovarico ed etrumadenant in combinazione con nanoparticelle di paclitaxel legato all'albumina (NP) in partecipanti con TNBC metastatico avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Nella fase di aumento della dose, sarà valutato quanto segue:
- Braccio A: dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con PLD a dosi standard saranno valutate nelle partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico avanzato o carcinoma ovarico. I partecipanti idonei riceveranno la somministrazione orale di etrumadenant e l'infusione endovenosa (IV) di PLD. La dose raccomandata (RDE) per i bracci di espansione 1 e 2 e il braccio di escalation C sarà determinata al completamento di questo braccio di escalation della dose.
- Braccio B: dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con NP a dosi standard saranno valutate anche nei partecipanti con TNBC metastatico avanzato. I partecipanti idonei riceveranno la somministrazione orale di etrumadenant e l'infusione di NP. L'RDE di etrumadenant sarà determinato al completamento di questo braccio di incremento della dose.
- Braccio C: dosi crescenti di IPI-549 in combinazione con RDE di etrumadenant (dal braccio A) e PLD a dosi standard saranno valutate nelle partecipanti con TNBC metastatico avanzato o carcinoma ovarico. I partecipanti idonei riceveranno la somministrazione orale sia di etrumadenant che di IPI-549, nonché l'infusione endovenosa di PLD. L'RDE di IPI-549 per il braccio di espansione 4 sarà determinato al completamento di questo braccio di aumento della dose.
Nella fase di espansione della dose, saranno valutati:
- Bracci 1 e 2: Etrumadenant all'RDE in combinazione con PLD a dosi standard può essere valutato nelle partecipanti con TNBC metastatico avanzato o carcinoma ovarico.
- Braccio 3: Etrumadenant al RDE in combinazione con NP a dosi standard può essere valutato nei partecipanti con TNBC metastatico avanzato.
- Braccio 4: Etrumadenant e IPI-549 all'RDE in combinazione con PLD a dosi standard possono essere valutati nei partecipanti con TNBC metastatico avanzato.
La durata complessiva del trattamento dipenderà da quanto bene il trattamento è tollerato. Il trattamento può continuare fino a tossicità inaccettabile o malattia progressiva o altri motivi specificati nel protocollo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Private hospital
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Macquarie, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
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Queensland
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Benowa, Queensland, Australia, 4217
- Pindara Private Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals dba Honor Health Research Institute
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Aurora)
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
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Maryland
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Maryland Oncology Hematology, PA
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
- HealthPartners Institute Cancer Care Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
- Carolina Biooncology Institute
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Oregon
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Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin (Midtown)
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology, P.A. - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth Cancer Center
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
- Texas Oncology, P.A. - San Antonio Northeast
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
- Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
- Virginia Oncology Associates
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Washington
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Spokane, Washington, Stati Uniti, 99216
- Medical Oncology Associates dba Summit Cancer Centers
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- MultiCare Regional Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso femminile, di età pari o superiore a 18 anni
- Malattia misurabile per valutazione radiografica
- Stato delle prestazioni 0 o 1
- Potrebbe essere necessario un campione di tessuto d'archivio disponibile (entro 2 anni) o una nuova biopsia tumorale
- Adeguata funzionalità degli organi, del cuore e del midollo osseo
Aumento della dose
Partecipanti con cancro al seno:
- Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico (ER-negativo, PgR-negativo e HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP) con progressione della malattia
- Nessuna terapia alternativa o curativa disponibile
- I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di terapie precedenti per malattia avanzata/ricorrente e progressiva
Partecipanti con carcinoma ovarico:
- Carcinoma ovarico localmente avanzato o metastatico con progressione della malattia
- Nessuna terapia alternativa o curativa disponibile
- I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di terapie precedenti per malattia avanzata/ricorrente e progressiva
Espansione della dose
Partecipanti con cancro al seno:
- Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico (ER-negativo, PgR-negativo e HER2-negativo secondo le linee guida ASCO/CAP)
- Progressione della malattia dopo non più di 3 precedenti linee di terapia
Partecipanti con carcinoma ovarico:
- Carcinoma ovarico localmente avanzato o metastatico resistente al platino
- Progressione della malattia dopo non più di 3 precedenti linee di terapia
Criteri di esclusione:
- - Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio
- Precedente trattamento antitumorale inclusi agenti approvati, radioterapia sistemica o terapia sperimentale entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio
- Cancro diverso dalla malattia in studio entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di alcuni tumori con un basso rischio di diffusione come i tumori della pelle diversi dal melanoma
- Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
- - La partecipante sta allattando, è incinta o prevede di rimanere incinta durante lo studio
- - Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune entro 2 anni prima del primo trattamento in studio
- Storia di ulcera peptica o sanguinamento dello stomaco entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
- Uso di farmaci controindicati dal protocollo nelle 4 settimane precedenti e durante il trattamento in studio
- Precedente trattamento con farmaci che sopprimono il sistema immunitario entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio
- Presenza di metastasi nel cervello o diffusione del cancro nel liquido cerebrospinale - CSF (malattia leptomeningea)
- Risultati dei test HIV, epatite B e C negativi prima del primo trattamento in studio
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio
- - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza il massimo dosaggio cumulativo di antracicline per tutta la vita o la frazione di eiezione al basale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Escalation della dose-braccio A
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
Doxil è un inibitore della topoisomerasi II delle antracicline incapsulato in liposomi per uso endovenoso (IV)
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Sperimentale: Dose Escalation-Braccio B
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
NP è un inibitore dei microtubuli per uso endovenoso (IV).
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Sperimentale: Dose Escalation-Braccio C
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
Doxil è un inibitore della topoisomerasi II delle antracicline incapsulato in liposomi per uso endovenoso (IV)
IPI-549 è un inibitore della fosfoinositide-3-chinasi-gamma per uso orale
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Sperimentale: Espansione della dose-TNBC-braccio 1
La dose somministrata sarà determinata dalla parte di incremento della dose (Braccio A).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
Doxil è un inibitore della topoisomerasi II delle antracicline incapsulato in liposomi per uso endovenoso (IV)
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Sperimentale: Espansione della dose-Cancro ovarico-Braccio 2
La dose somministrata sarà determinata dalla parte di incremento della dose (Braccio A).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
Doxil è un inibitore della topoisomerasi II delle antracicline incapsulato in liposomi per uso endovenoso (IV)
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Sperimentale: Espansione della dose-TNBC-braccio 3
La dose somministrata sarà determinata dalla parte di incremento della dose (Braccio B). .
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
NP è un inibitore dei microtubuli per uso endovenoso (IV).
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Sperimentale: Espansione della dose-TNBC-braccio 4
L'espansione della dose sarà determinata dalla parte dell'escalation della dose (braccio C).
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Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR per uso orale
Altri nomi:
Doxil è un inibitore della topoisomerasi II delle antracicline incapsulato in liposomi per uso endovenoso (IV)
IPI-549 è un inibitore della fosfoinositide-3-chinasi-gamma per uso orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
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Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
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Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose
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Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione plasmatica di etrumadenant
Lasso di tempo: Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e alla fine del trattamento (ovvero in totale circa 5 mesi)
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Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e alla fine del trattamento (ovvero in totale circa 5 mesi)
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Concentrazione plasmatica di IPI-549
Lasso di tempo: Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e alla fine del trattamento (ovvero in totale circa 5 mesi)
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Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (4 mesi) e alla fine del trattamento (ovvero in totale circa 5 mesi)
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Percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come determinato dallo sperimentatore in base alla valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione della partecipazione, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (circa 3-5 anni)
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Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione della partecipazione, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (circa 3-5 anni)
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Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) per > 6 mesi come determinato da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
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Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
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Durata della risposta determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
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Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima insorgenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
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Dall'inizio del trattamento fino alla prima insorgenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
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Sopravvivenza globale (OS) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3-5 anni)
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Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3-5 anni)
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Percentuale di inibizione del bersaglio etrumadenant nel sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 4 Giorno 1 (4 mesi) e alla fine del trattamento (in totale circa 5 mesi)
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Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 4 Giorno 1 (4 mesi) e alla fine del trattamento (in totale circa 5 mesi)
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Attività di immunofenotipizzazione in sottogruppi immunitari selezionati per etrumadenant e IPI-549 nel sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 4 Giorno 1 (4 mesi) e alla fine del trattamento (in totale circa 5 mesi).
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Ciclo 1 Giorno 1 fino al Ciclo 4 Giorno 1 (4 mesi) e alla fine del trattamento (in totale circa 5 mesi).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
2 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie del seno
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Paclitaxel
- Paclitaxel legato all'albumina
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARC-2 (AB928CSP0002)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Arcus fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti non identificati e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica [SAP], rapporto di studio clinico [CSR]) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni .
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .