Studie k hodnocení kombinací imunoterapie u účastníků s gastrointestinálními malignitami
23. května 2024 aktualizováno: Arcus Biosciences, Inc.
Studie fáze 1/1b k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinací imunoterapie u účastníků s gastrointestinálními malignitami
Toto je otevřená studie fáze 1/1b s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a klinické aktivity etrumadenantu (AB928) v kombinaci s mFOLFOX u účastníků s pokročilým metastatickým gastroezofageálním karcinomem (GEC) nebo kolorektálním karcinomem (CRC).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve fázi eskalace dávky budou u účastníků s pokročilým metastatickým GEC nebo CRC hodnoceny eskalující dávky etrumadenantu v kombinaci s mFOLFOX ve standardních dávkách. Způsobilým účastníkům bude perorálně podáván etrumadenant a také IV infuze mFOLFOX. Doporučená dávka pro expanzi (RDE) etrumadenantu bude stanovena po dokončení fáze eskalace dávky.
Ve fázi expanze dávky může být etrumadenant v RDE v kombinaci s mFOLFOX ve standardních dávkách hodnocen u účastníků s pokročilým metastatickým GEC nebo CRC.
Celková délka léčby bude záviset na tom, jak dobře je léčba tolerována. Léčba může pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo jiných důvodů specifikovaných v protokolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
- Border Medical Oncology
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- St. George Private hospital
-
Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 16148
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Northeast
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci - muži nebo ženy ≥ 18 let
- Histologicky potvrzený gastroezofageální karcinom nebo kolorektální karcinom, který je metastatický, pokročilý nebo recidivující s progresí
- Účastníci, pro které je mFOLFOX považován za vhodnou terapii
- Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1.
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Musí dostat standardní péči, včetně potenciálně léčebných dostupných terapií nebo intervencí.
- Potvrďte, že je k dispozici archivní vzorek tkáně a je ≤ 24 měsíců starý; pokud ne, musí být získána nová biopsie nádorové léze.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
Dříve léčené metastázy centrálního nervového systému splňující následující kritéria:
- Žádné známky progrese při zobrazování magnetickou rezonancí po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou.
- Neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu.
- Žádné imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 2 týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
- Žádná karcinomatózní meningitida.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení zkoušeného přípravku.
- Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora učiní podávání hodnoceného přípravku nebezpečným (např. intersticiální plicní onemocnění, aktivní infekce vyžadující antibiotika, nedávná hospitalizace s nevyřešenými příznaky) nebo znesnadní interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků nebo souběžné lékařské stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů.
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce etrumadenantu v kombinaci s mFOLFOX.
Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie.
- Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Účastníci s astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů, nebudou z této studie vyloučeni. Účastníci chronických systémových kortikosteroidů budou ze studie vyloučeni.
- Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo prostaty.
- Předchozí chemoterapie, cílená terapie s malými molekulami nebo radiační terapie během 4 týdnů před 1. dnem nebo nedošlo k vyléčení (tj. ≥ 1. stupně nebo výchozí hodnoty) z AE v důsledku dříve podané látky, kromě alopecie ≤ 2. stupně nebo ≤ 2. stupně neuropatie a další nežádoucí účinky ≤ 2. stupně, které lékařský monitor a zkoušející nepovažují za klinicky významné.
- Užívání jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) do 28 dnů od podání hodnoceného přípravku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
Eskalace dávky je návrh 3+3, včetně období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
RDE etrumadenantu bude v této části stanovena pomocí eskalujících dávek etrumadenantu v kombinaci se standardním režimem chemoterapie mFOLFOX u účastníků s gastroezofageálním nebo kolorektálním karcinomem.
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR.
Ostatní jména:
Oxaliplatina, leukovorin a 5-fluorouracil podávané jako součást standardního režimu chemoterapie mFOLFOX
|
|
Experimentální: Expanze dávky-GE
RDE etrumadenantu bude stanovena z části eskalace dávky.
Etrumadenant bude podáván v kombinaci se standardním režimem chemoterapie mFOLFOX u účastníků s rakovinou jícnu
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR.
Ostatní jména:
Oxaliplatina, leukovorin a 5-fluorouracil podávané jako součást standardního režimu chemoterapie mFOLFOX
|
|
Experimentální: Expanze dávky-CRC
RDE etrumadenantu bude stanovena z části eskalace dávky.
Etrumadenant bude podáván v kombinaci se standardním režimem chemoterapie mFOLFOX u účastníků s kolorektálním karcinomem
|
Etrumadenant je antagonista A2aR a A2bR.
Ostatní jména:
Oxaliplatina, leukovorin a 5-fluorouracil podávané jako součást standardního režimu chemoterapie mFOLFOX
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
Od data první dávky do 90 dnů po poslední dávce (přibližně 1 rok)
|
|
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během fáze eskalace dávky
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po první dávce
|
Od data první dávky do 28 dnů po první dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3-5 let)
|
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny (až přibližně 3-5 let)
|
|
|
Plazmatická koncentrace etrumadenantu
Časové okno: Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (2 měsíce), na konci léčby a 30 dnů po ukončení léčby (tj. celkem přibližně 3 měsíce)
|
Zaznamenáno na začátku (před první dávkou), během prvních 4 cyklů léčby (2 měsíce), na konci léčby a 30 dnů po ukončení léčby (tj. celkem přibližně 3 měsíce)
|
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zařazení do studie do ukončení účasti, prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 3–5 let)
|
Od zařazení do studie do ukončení účasti, prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně 3–5 let)
|
|
|
Procento účastníků s kontrolou onemocnění (kompletní odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po dobu > 6 měsíců podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
Od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až přibližně 3–5 let)
|
|
|
Trvání odpovědi, jak je stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
Od data prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi po první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 3–5 let)
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3-5 let)
|
Od zahájení léčby až do prvního výskytu progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (přibližně do 3-5 let)
|
|
|
Obsazení receptorů v periferní krvi
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (2 měsíce), na konci léčby a 30 dní po ukončení léčby (celkem přibližně 3 měsíce). Každý cyklus je 14 dní.
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (2 měsíce), na konci léčby a 30 dní po ukončení léčby (celkem přibližně 3 měsíce). Každý cyklus je 14 dní.
|
|
|
Imunomodulační aktivita v podskupinách pro AB928 v kombinaci s mFOLFOX
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (2 měsíce), na konci léčby a 30 dní po ukončení léčby (celkem přibližně 3 měsíce). Každý cyklus je 14 dní.
|
Imunomodulační aktivita bude hodnocena agregací dat z biomarkerů odebraných ze vzorků periferní krve
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 4 Den 1 (2 měsíce), na konci léčby a 30 dní po ukončení léčby (celkem přibližně 3 měsíce). Každý cyklus je 14 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. ledna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
25. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARC-3 (AB928CSP0003)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Arcus poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným datům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy [SAP], zpráva o klinické studii [CSR]) na žádost kvalifikovaných výzkumníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek .
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .