En undersøgelse til evaluering af immunterapikombinationer hos deltagere med gastrointestinale maligniteter
23. maj 2024 opdateret af: Arcus Biosciences, Inc.
Et fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af immunterapikombinationer hos deltagere med gastrointestinale maligniteter
Dette er et fase 1/1b, åbent, dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og klinisk aktivitet af etrumadenant (AB928) i kombination med mFOLFOX hos deltagere med fremskreden metastatisk gastroøsofageal cancer (GEC) eller kolorektal cancer (CRC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dosiseskaleringsfasen vil eskalerende doser af etrumadenant i kombination med mFOLFOX ved standarddoser blive vurderet hos deltagere med fremskreden metastatisk GEC eller CRC. Kvalificerede deltagere vil modtage oral administration af etrumadenant samt IV infusion af mFOLFOX. Den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) af etrumadenant vil blive bestemt efter afslutningen af dosis-eskaleringsfasen.
I dosisudvidelsesfasen kan etrumadenant ved RDE i kombination med mFOLFOX ved standarddoser vurderes hos deltagere med fremskreden metastatisk GEC eller CRC.
Den samlede behandlingsvarighed vil afhænge af, hvor godt behandlingen tolereres. Behandlingen kan fortsætte indtil uacceptabel toksicitet eller progressiv sygdom eller andre årsager specificeret i protokollen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
44
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St. George Private hospital
-
Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 16148
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Northeast
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år
- Histologisk bekræftet gastroøsofageal cancer eller kolorektal cancer, der er metastatisk, fremskreden eller tilbagevendende med progression
- Deltagere, for hvem mFOLFOX anses for passende terapi
- Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
- Skal have modtaget standardbehandling, herunder potentielt helbredende tilgængelige terapier eller interventioner.
- Bekræft, at en arkivvævsprøve er tilgængelig og ≤ 24 måneder gammel; hvis ikke, skal der tages en ny biopsi af en tumorlæsion.
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
Tidligere behandlede metastaser i centralnervesystemet, der opfylder følgende kriterier:
- Ingen tegn på progression ved magnetisk resonansbilleddannelse i mindst 4 uger før første dosis.
- Neurologiske symptomer vendte tilbage til baseline.
- Ingen immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider i mindst 2 uger før indgivelse af forsøgsprodukt.
- Ingen karcinomatøs meningitis.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af forsøgsproduktet.
- Underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens eller sponsorens mening vil gøre administrationen af undersøgelsesproduktet farlig (f.eks. interstitiel lungesygdom, aktive infektioner, der kræver antibiotika, nylig indlæggelse med uafklarede symptomer) eller slører fortolkningen af toksicitetsbestemmelse eller AE'er eller samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 30 dage efter den sidste dosis etrumadenant i kombination med mFOLFOX.
Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom eller syndrom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn.
- Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Deltagere med astma, som kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse. Deltagere på kroniske systemiske kortikosteroider vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller prostata.
- Tidligere kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før dag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≥ grad 1 eller baseline) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel, undtagen ≤ grad 2 alopeci eller ≤ grad 2 neuropati og andre AE'er ≤ Grad 2 anses for ikke at være klinisk signifikante af den medicinske monitor og investigator.
- Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 28 dage efter administration af forsøgsproduktet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosiseskalering er et 3+3 design, inklusive en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueringsperiode.
RDE for etrumadenant vil blive bestemt i denne del med eskalerende doser af etrumadenant i kombination med standard mFOLFOX kemoterapibehandling hos deltagere med gastroøsofageal eller kolorektal cancer.
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
Oxaliplatin, Leucovorin og 5-fluorouracil givet som en del af standard mFOLFOX kemoterapi regime
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse-GE
RDE for etrumadenant vil blive bestemt ud fra dosiseskaleringsdelen.
Etrumadenant vil blive givet i kombination med standard mFOLFOX kemoterapibehandling til deltagere med gastroøsofageal cancer
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
Oxaliplatin, Leucovorin og 5-fluorouracil givet som en del af standard mFOLFOX kemoterapi regime
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse-CRC
RDE for etrumadenant vil blive bestemt ud fra dosiseskaleringsdelen.
Etrumadenant vil blive givet i kombination med standard mFOLFOX kemoterapibehandling til deltagere med kolorektal cancer
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist.
Andre navne:
Oxaliplatin, Leucovorin og 5-fluorouracil givet som en del af standard mFOLFOX kemoterapi regime
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosisdato til 90 dage efter sidste dosis (ca. 1 år)
|
Fra første dosisdato til 90 dage efter sidste dosis (ca. 1 år)
|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Fra første dosisdato til 28 dage efter første dosis
|
Fra første dosisdato til 28 dage efter første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS) som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra start af behandling til død uanset årsag (op til ca. 3-5 år)
|
Fra start af behandling til død uanset årsag (op til ca. 3-5 år)
|
|
|
Plasmakoncentration af etrumadenant
Tidsramme: Registreret ved baseline (før første dosis), under de første 4 behandlingscyklusser (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (dvs. i alt ca. 3 måneder)
|
Registreret ved baseline (før første dosis), under de første 4 behandlingscyklusser (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (dvs. i alt ca. 3 måneder)
|
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra tilmelding til studiet til afbrydelse af deltagelsen, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 3-5 år)
|
Fra tilmelding til studiet til afbrydelse af deltagelsen, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (ca. 3-5 år)
|
|
|
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) i > 6 måneder som bestemt af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 3-5 år)
|
Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 3-5 år)
|
|
|
Varighed af respons som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
|
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
|
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
|
Fra behandlingsstart til første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
|
|
|
Receptorbelægning i perifert blod
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 4 Dag 1 (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (i alt ca. 3 måneder). Hver cyklus er 14 dage.
|
Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 4 Dag 1 (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (i alt ca. 3 måneder). Hver cyklus er 14 dage.
|
|
|
Immunmodulerende aktivitet i undergrupper for AB928 i kombination med mFOLFOX
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 4 Dag 1 (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (i alt ca. 3 måneder). Hver cyklus er 14 dage.
|
Immunmodulerende aktivitet vil blive vurderet ved at aggregere data fra biomarkører indsamlet fra perifere blodprøver
|
Cyklus 1 Dag 1 til og med Cyklus 4 Dag 1 (2 måneder), ved behandlingens afslutning og 30 dage efter behandlingens afslutning (i alt ca. 3 måneder). Hver cyklus er 14 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. januar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
25. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. oktober 2018
Først opslået (Faktiske)
25. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARC-3 (AB928CSP0003)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Arcus vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, statistisk analyseplan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser .
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .