Um estudo para avaliar combinações de imunoterapia em participantes com malignidades gastrointestinais
23 de maio de 2024 atualizado por: Arcus Biosciences, Inc.
Um estudo de fase 1/1b para avaliar a segurança e a tolerabilidade de combinações de imunoterapia em participantes com malignidades gastrointestinais
Este é um estudo de Fase 1/1b, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica do etrumadenato (AB928) em combinação com mFOLFOX em participantes com câncer metastático gastroesofágico avançado (GEC) ou câncer colorretal (CRC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na fase de escalonamento de dose, doses escalonadas de etrumadenant em combinação com mFOLFOX em doses padrão serão avaliadas em participantes com GEC metastático avançado ou CRC. Os participantes elegíveis receberão administração oral de etrumadenant, bem como infusão IV de mFOLFOX. A dose recomendada para expansão (RDE) de etrumadenant será determinada após a conclusão da fase de escalonamento de dose.
Na fase de expansão da dose, o etrumadenant no RDE em combinação com mFOLFOX em doses padrão pode ser avaliado em participantes com GEC metastático avançado ou CRC.
A duração total do tratamento dependerá de quão bem o tratamento é tolerado. O tratamento pode continuar até toxicidade inaceitável ou doença progressiva ou outras razões especificadas no protocolo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St. George Private hospital
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Maryland Oncology Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina Biooncology Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 16148
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Northeast
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
- Câncer gastroesofágico confirmado histologicamente ou câncer colorretal que é metastático, avançado ou recorrente com progressão
- Participantes para os quais o mFOLFOX é considerado uma terapia apropriada
- Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Deve ter recebido tratamento padrão, incluindo terapias ou intervenções potencialmente curativas disponíveis.
- Confirme se uma amostra de tecido de arquivo está disponível e tem ≤ 24 meses; caso contrário, uma nova biópsia de uma lesão tumoral deve ser obtida.
- Função adequada dos órgãos e da medula
Metástases do sistema nervoso central previamente tratadas, preenchendo os seguintes critérios:
- Nenhuma evidência de progressão por ressonância magnética por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose.
- Os sintomas neurológicos retornaram à linha de base.
- Nenhuma dose imunossupressora de corticosteroides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes da administração do produto em investigação.
- Sem meningite carcinomatosa.
Critério de exclusão:
- Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) após o início do produto experimental.
- Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador ou do patrocinador, tornarão perigosa a administração do produto sob investigação (por exemplo, doença pulmonar intersticial, infecções ativas que requerem antibióticos, hospitalização recente com sintomas não resolvidos) ou obscurecem a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs, ou médicos concomitantes condição que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos.
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 30 dias após a última dose de etrumadenant em combinação com mFOLFOX.
Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
- A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Os participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, corticosteróides inalatórios ou injeções locais de corticosteróides não serão excluídos deste estudo. Participantes em uso crônico de corticosteroides sistêmicos serão excluídos do estudo.
- Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou próstata.
- Quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do Dia 1 ou não se recuperou (ou seja, ≥ Grau 1 ou linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente, exceto ≤ Alopecia de Grau 2 ou ≤ Grau 2 neuropatia e outros EAs ≤ Grau 2 considerados não clinicamente significativos pelo Monitor Médico e Investigador.
- Uso de outros medicamentos experimentais (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias após a administração do produto experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose
O escalonamento de dose é um projeto de 3+3, incluindo um período de avaliação de Toxicidade Limitante de Dose (DLT).
O RDE de etrumadenant será determinado nesta parte com doses crescentes de etrumadenant em combinação com o regime padrão de quimioterapia mFOLFOX em participantes com câncer gastroesofágico ou colorretal.
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Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
Oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil administrados como parte do esquema padrão de quimioterapia mFOLFOX
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Experimental: Dose Expansão-GE
O RDE de etrumadenant será determinado a partir da parte de escalonamento de dose.
Etrumadenant será administrado em combinação com o regime padrão de quimioterapia mFOLFOX em participantes com câncer gastroesofágico
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Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
Oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil administrados como parte do esquema padrão de quimioterapia mFOLFOX
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Experimental: Dose Expansão-CRC
O RDE de etrumadenant será determinado a partir da parte de escalonamento de dose.
Etrumadenant será administrado em combinação com o regime padrão de quimioterapia mFOLFOX em participantes com câncer colorretal
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Etrumadenant é um antagonista A2aR e A2bR.
Outros nomes:
Oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil administrados como parte do esquema padrão de quimioterapia mFOLFOX
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Da data da primeira dose até 90 dias após a última dose (aproximadamente 1 ano)
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Da data da primeira dose até 90 dias após a última dose (aproximadamente 1 ano)
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a fase de escalonamento de dose
Prazo: Da data da primeira dose até 28 dias após a primeira dose
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Da data da primeira dose até 28 dias após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS) conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-5 anos)
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Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa (até aproximadamente 3-5 anos)
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Concentração plasmática de etrumadenante
Prazo: Registrado na linha de base (antes da primeira dose), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o término do tratamento (ou seja, no total, aproximadamente 3 meses)
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Registrado na linha de base (antes da primeira dose), durante os primeiros 4 ciclos de tratamento (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o término do tratamento (ou seja, no total, aproximadamente 3 meses)
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Porcentagem de participantes com Resposta Objetiva conforme determinado pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a descontinuação da participação, primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 3-5 anos)
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Desde a inscrição no estudo até a descontinuação da participação, primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 3-5 anos)
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Porcentagem de participantes com controle da doença (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) por > 6 meses, conforme determinado pelo RECIST v1.1
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou perda do benefício clínico (até aproximadamente 3-5 anos)
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Desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou perda do benefício clínico (até aproximadamente 3-5 anos)
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Duração da Resposta conforme determinado pelo Investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde a data da primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3-5 anos)
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Desde a data da primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3-5 anos)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme determinado pelo Investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3-5 anos)
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Desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 3-5 anos)
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Ocupação do receptor no sangue periférico
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 4 Dia 1 (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o fim do tratamento (no total aproximadamente 3 meses). Cada ciclo é de 14 dias.
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 4 Dia 1 (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o fim do tratamento (no total aproximadamente 3 meses). Cada ciclo é de 14 dias.
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Atividade imunomoduladora em subconjuntos para AB928 em combinação com mFOLFOX
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 4 Dia 1 (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o fim do tratamento (no total aproximadamente 3 meses). Cada ciclo é de 14 dias.
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A atividade imunomoduladora será avaliada agregando dados de biomarcadores coletados de amostras de sangue periférico
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Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 4 Dia 1 (2 meses), no final do tratamento e 30 dias após o fim do tratamento (no total aproximadamente 3 meses). Cada ciclo é de 14 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
27 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
25 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
25 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARC-3 (AB928CSP0003)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Arcus fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística [SAP], Relatório de Estudo Clínico [CSR]) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções .
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .