Uno studio per valutare le combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con neoplasie gastrointestinali
23 maggio 2024 aggiornato da: Arcus Biosciences, Inc.
Uno studio di fase 1/1b per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con neoplasie gastrointestinali
Si tratta di uno studio di fase 1/1b, in aperto, di incremento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività clinica di etrumadenant (AB928) in combinazione con mFOLFOX nei partecipanti con carcinoma gastroesofageo metastatico avanzato (GEC) o carcinoma del colon-retto (CRC).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nella fase di aumento della dose, le dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con mFOLFOX a dosi standard saranno valutate nei partecipanti con GEC metastatico avanzato o CRC. I partecipanti idonei riceveranno la somministrazione orale di etrumadenant e l'infusione endovenosa di mFOLFOX. La dose raccomandata per l'espansione (RDE) di etrumadenant sarà determinata al completamento della fase di aumento della dose.
Nella fase di espansione della dose, etrumadenant al RDE in combinazione con mFOLFOX a dosi standard può essere valutato nei partecipanti con GEC metastatico avanzato o CRC.
La durata complessiva del trattamento dipenderà da quanto bene il trattamento è tollerato. Il trattamento può continuare fino a tossicità inaccettabile o malattia progressiva o altri motivi specificati nel protocollo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
44
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Private hospital
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
- Carolina BioOncology Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 16148
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Northeast
-
Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti maschi o femmine ≥ 18 anni
- Cancro gastroesofageo istologicamente confermato o cancro colorettale metastatico, avanzato o ricorrente con progressione
- Partecipanti per i quali mFOLFOX è considerato una terapia appropriata
- Deve avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1.
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Deve aver ricevuto cure standard, comprese terapie o interventi potenzialmente curativi disponibili.
- Confermare la disponibilità di un campione di tessuto archiviato e di età ≤ 24 mesi; in caso contrario, deve essere ottenuta una nuova biopsia di una lesione tumorale.
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
Metastasi del sistema nervoso centrale trattate in precedenza, che soddisfano i seguenti criteri:
- Nessuna evidenza di progressione mediante risonanza magnetica per immagini per almeno 4 settimane prima della prima dose.
- I sintomi neurologici sono tornati al basale.
- Nessuna dose immunosoppressiva di corticosteroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
- Nessuna meningite carcinomatosa.
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi vaccino vivo contro malattie infettive (ad es. influenza, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del prodotto sperimentale.
- Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, renderanno pericolosa la somministrazione del prodotto sperimentale (ad es. malattia polmonare interstiziale, infezioni attive che richiedono antibiotici, recente ricovero con sintomi irrisolti) o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o eventi avversi, o condizioni mediche concomitanti condizione che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di etrumadenant in combinazione con mFOLFOX.
Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta.
- La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- I partecipanti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezioni locali di corticosteroidi non saranno esclusi da questo studio. I partecipanti con corticosteroidi sistemici cronici saranno esclusi dallo studio.
- Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice, della mammella o della prostata.
- Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1 o non si è ripresa (ossia, ≥ Grado 1 o al basale) dagli eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza, ad eccezione dell'alopecia di Grado ≤ 2 o di Grado ≤ 2 neuropatia e altri eventi avversi ≤ Grado 2 considerati non clinicamente significativi dal Medical Monitor and Investigator.
- Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Aumento della dose
L'escalation della dose è un progetto 3+3, che include un periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
L'RDE di etrumadenant sarà determinato in questa parte con dosi crescenti di etrumadenant in combinazione con il regime chemioterapico mFOLFOX standard nei partecipanti con carcinoma gastroesofageo o colorettale.
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR.
Altri nomi:
Oxaliplatino, Leucovorin e 5-fluorouracile somministrati come parte del regime chemioterapico mFOLFOX standard
|
|
Sperimentale: Espansione della dose-GE
L'RDE di etrumadenant sarà determinato dalla parte relativa all'aumento della dose.
Etrumadenant verrà somministrato in combinazione con il regime chemioterapico mFOLFOX standard nei partecipanti con carcinoma gastroesofageo
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR.
Altri nomi:
Oxaliplatino, Leucovorin e 5-fluorouracile somministrati come parte del regime chemioterapico mFOLFOX standard
|
|
Sperimentale: Espansione della dose-CRC
L'RDE di etrumadenant sarà determinato dalla parte relativa all'aumento della dose.
Etrumadenant verrà somministrato in combinazione con il regime chemioterapico mFOLFOX standard nei partecipanti con carcinoma del colon-retto
|
Etrumadenant è un antagonista A2aR e A2bR.
Altri nomi:
Oxaliplatino, Leucovorin e 5-fluorouracile somministrati come parte del regime chemioterapico mFOLFOX standard
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
|
Dalla data della prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose (circa 1 anno)
|
|
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante la fase di aumento della dose
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose
|
Dalla data della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 3-5 anni)
|
|
|
Concentrazione plasmatica di etrumadenant
Lasso di tempo: Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (ovvero in totale circa 3 mesi)
|
Registrato al basale (prima della prima dose), durante i primi 4 cicli di trattamento (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (ovvero in totale circa 3 mesi)
|
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione della partecipazione, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (circa 3-5 anni)
|
Dall'arruolamento allo studio fino all'interruzione della partecipazione, prima occorrenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (circa 3-5 anni)
|
|
|
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) per > 6 mesi come determinato da RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'arruolamento allo studio fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a circa 3-5 anni)
|
|
|
Durata della risposta determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
Dalla data della prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima insorgenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
Dall'inizio del trattamento fino alla prima insorgenza di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 3-5 anni)
|
|
|
Occupazione dei recettori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 al Ciclo 4 Giorno 1 (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (in totale circa 3 mesi). Ogni ciclo è di 14 giorni.
|
Ciclo 1 Dal giorno 1 al Ciclo 4 Giorno 1 (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (in totale circa 3 mesi). Ogni ciclo è di 14 giorni.
|
|
|
Attività immunomodulatoria in sottoinsiemi per AB928 in combinazione con mFOLFOX
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 al Ciclo 4 Giorno 1 (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (in totale circa 3 mesi). Ogni ciclo è di 14 giorni.
|
L'attività immunomodulatoria sarà valutata aggregando dati da biomarcatori raccolti da campioni di sangue periferico
|
Ciclo 1 Dal giorno 1 al Ciclo 4 Giorno 1 (2 mesi), alla fine del trattamento e 30 giorni dopo la fine del trattamento (in totale circa 3 mesi). Ogni ciclo è di 14 giorni.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 novembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
27 gennaio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
25 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARC-3 (AB928CSP0003)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Arcus fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti non identificati e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica [SAP], rapporto di studio clinico [CSR]) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni .
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .