Eine Studie zur Bewertung von Immuntherapie-Kombinationen bei Teilnehmern mit bösartigen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
23. Mai 2024 aktualisiert von: Arcus Biosciences, Inc.
Eine Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Immuntherapie-Kombinationen bei Teilnehmern mit bösartigen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Dies ist eine offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1/1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und klinischen Aktivität von Etrumadenant (AB928) in Kombination mit mFOLFOX bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem gastroösophagealen Krebs (GEC) oder Darmkrebs (CRC).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In der Dosiseskalationsphase werden steigende Dosen von Etrumadenant in Kombination mit mFOLFOX in Standarddosen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem GEC oder CRC bewertet. Berechtigte Teilnehmer erhalten eine orale Verabreichung von Etrumadenant sowie eine intravenöse Infusion von mFOLFOX. Die empfohlene Expansionsdosis (RDE) von Etrumadenant wird nach Abschluss der Dosiseskalationsphase bestimmt.
In der Dosisexpansionsphase kann Etrumadenant im RDE in Kombination mit mFOLFOX in Standarddosen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem metastasiertem GEC oder CRC bewertet werden.
Die Gesamtdauer der Behandlung hängt davon ab, wie gut die Behandlung vertragen wird. Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis eine inakzeptable Toxizität oder fortschreitende Erkrankung oder andere im Protokoll angegebene Gründe auftreten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
44
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre
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Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St. George Private hospital
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Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University Hospital
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale Cancer Center
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Maryland
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Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
- Maryland Oncology Hematology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
- Quest Research Institute
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
- Carolina Biooncology Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16148
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
- Prisma Health
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
- Texas Oncology - Austin Midtown
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth Cancer Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
- Texas Oncology - San Antonio Medical Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
- Texas Oncology - San Antonio Northeast
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Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre
- Histologisch bestätigter gastroösophagealer Krebs oder kolorektaler Krebs, der metastasiert, fortgeschritten oder rezidivierend mit Progression ist
- Teilnehmer, für die mFOLFOX als geeignete Therapie angesehen wird
- Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Muss die Standardbehandlung erhalten haben, einschließlich potenziell heilender verfügbarer Therapien oder Interventionen.
- Bestätigen Sie, dass eine archivierte Gewebeprobe verfügbar und ≤ 24 Monate alt ist; wenn nicht, muss eine neue Biopsie einer Tumorläsion durchgeführt werden.
- Ausreichende Organ- und Markfunktion
Vorbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems, die die folgenden Kriterien erfüllen:
- Kein Nachweis einer Progression durch Magnetresonanztomographie für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis.
- Neurologische Symptome kehrten zum Ausgangswert zurück.
- Keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
- Keine karzinomatöse Meningitis.
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Windpocken) innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn des Prüfpräparats.
- Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Verabreichung des Prüfpräparats gefährlich machen (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, neuer Krankenhausaufenthalt mit ungelösten Symptomen) oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder UE verschleiern, oder gleichzeitige medizinische Behandlung Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert.
- Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Etrumadenant in Kombination mit mFOLFOX.
Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter.
- Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
- Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroidinjektionen benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen. Teilnehmer, die chronische systemische Kortikosteroide einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen.
- Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Prostata.
- Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 oder keine Genesung (d. h. ≥ Grad 1 oder Ausgangswert) von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Arzneimittels, außer Alopezie ≤ Grad 2 oder ≤ Grad 2 Neuropathie und andere UE ≤ Grad 2, die vom medizinischen Monitor und Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen werden.
- Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosissteigerung
Die Dosiseskalation ist ein 3+3-Design, einschließlich eines Bewertungszeitraums für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT).
Die RDE von Etrumadenant wird in diesem Teil mit steigenden Etrumadenant-Dosen in Kombination mit dem Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschema bei Teilnehmern mit gastroösophagealem oder kolorektalem Karzinom bestimmt.
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist.
Andere Namen:
Oxaliplatin, Leucovorin und 5-Fluorouracil, verabreicht als Teil des Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschemas
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Experimental: Dosiserweiterung-GE
Die RDE von Etrumadenant wird aus dem Dosiseskalationsteil bestimmt.
Etrumadenant wird Teilnehmern mit gastroösophagealem Krebs in Kombination mit dem Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschema verabreicht
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist.
Andere Namen:
Oxaliplatin, Leucovorin und 5-Fluorouracil, verabreicht als Teil des Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschemas
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Experimental: Dosisexpansion-CRC
Die RDE von Etrumadenant wird aus dem Dosiseskalationsteil bestimmt.
Etrumadenant wird Teilnehmern mit Darmkrebs in Kombination mit dem Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschema verabreicht
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist.
Andere Namen:
Oxaliplatin, Leucovorin und 5-Fluorouracil, verabreicht als Teil des Standard-mFOLFOX-Chemotherapieschemas
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 1 Jahr)
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Vom Datum der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis (ca. 1 Jahr)
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Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) während der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 28 Tage nach der ersten Dosis
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Vom Datum der ersten Dosis bis 28 Tage nach der ersten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS) wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 3-5 Jahre)
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Ab Behandlungsbeginn bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 3-5 Jahre)
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Plasmakonzentration von Etrumadenant
Zeitfenster: Aufgezeichnet zu Studienbeginn (vor der ersten Dosis), während der ersten 4 Behandlungszyklen (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (d. h. insgesamt etwa 3 Monate)
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Aufgezeichnet zu Studienbeginn (vor der ersten Dosis), während der ersten 4 Behandlungszyklen (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (d. h. insgesamt etwa 3 Monate)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Abbruch der Teilnahme, dem ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (ungefähr 3-5 Jahre)
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Von der Aufnahme in die Studie bis zum Abbruch der Teilnahme, dem ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (ungefähr 3-5 Jahre)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Krankheit) für > 6 Monate, wie durch RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Dauer des Ansprechens, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Auftretens einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Ab dem Datum des ersten Auftretens einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Progressionsfreies Überleben (PFS), wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahren)
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Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahren)
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Rezeptorbelegung im peripheren Blut
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 4 Tag 1 (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (insgesamt etwa 3 Monate). Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 4 Tag 1 (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (insgesamt etwa 3 Monate). Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Immunmodulatorische Aktivität in Untergruppen von AB928 in Kombination mit mFOLFOX
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 4 Tag 1 (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (insgesamt etwa 3 Monate). Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Die immunmodulatorische Aktivität wird durch Aggregation von Daten von Biomarkern bewertet, die aus peripheren Blutproben gesammelt wurden
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Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 4 Tag 1 (2 Monate), am Ende der Behandlung und 30 Tage nach Ende der Behandlung (insgesamt etwa 3 Monate). Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. November 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Januar 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Juni 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ARC-3 (AB928CSP0003)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Arcus wird auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan [SAP], klinischer Studienbericht [CSR]) gewähren .
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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