Posílení postavení pacienta prostřednictvím prediktivní personalizované podpory rozhodování (PEPPER)

1. Popis komponent systému PEPPER:

Algoritmus pro podporu rozhodování Algoritmus pro podporu rozhodování je založen na případovém uvažování (CBR). CBR je technika umělé inteligence, která se snaží řešit nově vzniklé problémy aplikací řešení získaných z vyřešených problémů, s nimiž se setkali v minulosti. Kombinace parametrů tvoří případový problém předložený algoritmu CBR. Pomocí těchto informací algoritmus najde podobný případový scénář ze souboru dříve zjištěných případů a doporučí vylepšené řešení (dávka inzulínu), aby bylo dosaženo nejlepšího možného výsledku (postprandiální hladina glukózy v krvi). Každý nový případ obsahuje informace o problému (např. glukóza v kapilární krvi, informace o jídle atd.), roztok (doporučená dávka inzulínu) a výsledek (glykémie po jídle).

PEPPER nabízí duální architekturu pro léčbu několika denními injekcemi (MDI) nebo kontinuální subkutánní inzulinovou infuzí (CSII). V obou případech uživatel pravidelně nosí kontinuální monitor glukózy (CGM) a monitor aktivity.

Sluchátko verze CSII: Sluchátko je přenosné zařízení s dotykovou obrazovkou, které komunikuje přímo s inzulínovou pumpou. Jeho primární funkcí v PEPPER je umožnit uživateli přesně řídit inzulinovou terapii přijetím nebo odmítnutím doporučení bolusové dávky inzulinu, vypočítaných pomocí algoritmu pro podporu rozhodování založeného na CBR, prostřednictvím grafického rozhraní. Kromě toho měří a automaticky zaznamenává hladiny glukózy (přes vestavěnou čtečku proužků glykémie (BG)) a umožňuje zaznamenat příjem potravy a další parametry.

Verze MDI: Toto sluchátko je komerčně dostupný smartphone s aplikací doporučení inzulinu spuštěnou lokálně na standardním operačním systému, jako je operační systém iPhone (iOS) nebo Android. Má stejnou funkčnost jako verze CSII, kromě toho, že nemá vestavěnou čtečku glykémie z kapilární krve (CBG), ale místo toho bezdrátově importuje data z externích monitorů CBG.

Zabezpečený webový server Revize: Sluchátko bezdrátově hlásí historii případu uživatele na zabezpečený portál, webovou stránku, která umožňuje lékaři přidávat nové pacienty a kontrolovat případy, aby se rozhodl, které z nich by si měly ponechat. Případ zahrnuje více parametrů, jako je příjem sacharidů, hodnota glykémie, složení jídla, fyzická aktivita a hormonální cyklus.

Osobní zdravotní záznam na zabezpečeném portálu umožňuje pacientům a lékařům prohlížet a aktualizovat vybrané součásti podrobné historie.

Inzulinový aplikační systém MDI: bude i nadále používat stejný inzulin, na kterém byly. CSII: bude používat inzulinovou pumpu Cellnovo.

Systém kontinuálního monitorování glukózy Glukózový senzor, který se bude používat během klinických studií, je senzor Dexcom (označení CE, výrobce Dexcom). Tento proud je úměrný koncentraci glukózy v intersticiální tekutině a je kalibrován na hladinu glukózy v krvi minimálně 12 hodin. Data Dexcom CGM se automaticky přenášejí na zabezpečený webový server a zabezpečený webový portál PEPPER. Účastníci budou moci kdykoli vidět svá data CGM a budou se používat nepřetržitě během studií.

Bezpečnostní funkce Budou začleněny alarmy nízké a vysoké hladiny glukózy, které upozorní uživatele, když je detekována hypo- a hyperglykémie, a umožní uživateli jednat podle toho, aby se hladiny glukózy vrátily do cílového rozmezí.

Algoritmus predikce hladiny glukózy pro predikci hypoglykemie Algoritmus predikce hypoglykemie umožní systému automaticky aktivovat funkci pozastavení nízké hladiny glukózy u účastníků pumpy (pozastavení podávání inzulínu, dokud hladiny glukózy nedosáhnou cílového rozmezí) a/nebo spustit adaptivního sacharidového poradce, který doporučit personalizovanou sacharidovou svačinu.

Bezpečnostní omezení inzulínu Budou začleněny individuální prahové hodnoty maximální dávky inzulínu, aby se zabránilo předávkování inzulínem.

Detekce poruch Inzulínové pumpy a CGM jsou dobře zavedené technologie, ale poruchy v těchto zařízeních (např. může dojít k okluzi pumpy, ztrátě citlivosti senzoru). Systém detekce závad tyto závady identifikuje a upozorní uživatele, aby doporučil odpovídající akci pro návrat do normálního stavu.

Účastníci budou mít možnost zavolat lékaři pro lékařskou podporu a inženýra pro technickou podporu 24 hodin denně.

2.2 Nábor Toto je multicentrická studie a nábor pro klinickou studii bude probíhat na diabetologických klinikách Institut d'Investigació Biomédica de Girona (IdIBGi) (Španělsko) a Imperial College London (ICL) (UK) z registrovaných výzkumných databází. a od zainteresovaných účastníků, kteří nás kontaktují.

2.3 Klinické studie: 2.3.1 Fáze 1

Cíl: Prokázat bezpečnostní a technický průkaz koncepce bezpečnostního systému PEPPER (bez algoritmu CBR) ve vlastním prostředí účastníka.

Primární výsledek a sekundární výsledky jsou definovány v ukazatelích výsledků.

Časové rozpětí: Každý účastník bude ve studii po dobu 8 týdnů: období záběhu (období 2 týdnů) a období intervence (období 6 týdnů). Očekává se, že dokončení této fáze bude trvat 6 měsíců.

Populace: 10 dospělých s T1DM (5 na MDI a 5 na CSII)

Návštěva 1: Screening Navštivte jednotku klinického výzkumu Podepsaný a datovaný informovaný souhlas Demografické údaje (datum narození, pohlaví, rasa a etnický původ) Lékařská a chirurgická anamnéza a alergie na léky Podrobnosti o anamnéze diabetu Menstruační anamnéza a antikoncepce (ženy) Léky a doplňky stravy Sociální anamnéza včetně pití, kouření a drogových návyků Vitální znaky EKG Náhodný vzorek žilní krve a moči Těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku Revize základního diabetologického vzdělání, v případě potřeby upravena léčba inzulínem Dotazníky k vyplnění Účastníkům budou poskytnuty informace v reálném čase (RT) CGM (Dexcom) Účastník bude instruován, jak provést správnou kalibraci CGM. Testování kontroly kvality bude prováděno na studijních zařízeních, jak je doporučeno v pokynech výrobce. Účastníkům bude ukázáno, jak sami vložit senzor, interpretovat data CGM v reálném čase a nastavit alarmy prahu hypo- a hyperglykemie. Prahová hodnota alarmu bude nastavena na 4 mmol/la 11 mmol/la účastníci budou vyzváni, aby ji udržovali na těchto úrovních a nesnižovali prahovou hodnotu hypoglykémie pod 3,3 mmol/l) Účastníci, aby dokončili 2týdenní zaváděcí období pomocí RT-CGM (Dexcom) a standardní bolusový kalkulátor k seznámení se s RT-CGM Účastníkům MDI bude poskytnuta studie Měřič CBG Účastníkům CSII bude poskytnuta studie Cellnovo

Návštěva 2: Kontrola CGM a zahájení studie Účast 2 týdny po návštěvě 1 Kontrola dat CGM V případě potřeby upravená léčba inzulínem Bude poskytnut standardizovaný monitor fyzické aktivity a účastníkům bude ukázáno, jak jej používat.

Zapněte sluchátko PEPPER (algoritmus CBR deaktivován) Účastníci obdrží podrobné uživatelské příručky (Sluchátko Cellnovo, Dexcom CGM, PEPPER) a instrukční list s 24hodinovými kontaktními informacemi na výzkumný tým, aby mohli řešit jakékoli problémy nebo dotazy.

Návštěva 3: 2týdenní návštěva Navštivte 2 týdny po návštěvě 2 na klinické výzkumné jednotce Kontrola údajů CGM Léčba inzulínem v případě potřeby upravena Zkontrolujte všechny technické problémy.

Návštěva 4: Závěrečná návštěva (6 týdnů po návštěvě 2) Kontrola dat CGM Vypněte systém PEPPER a vraťte zařízení Účastníci, aby se vrátili ke své obvyklé léčbě. Dotazníky je třeba vyplnit.

2.3.2 Fáze 2: Klinické hodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a použitelnosti systému PEPPER.

Cíl: Prokázat bezpečnostní a technický průkaz koncepce celého systému PEPPER (integrovaného s algoritmem CBR).

Primární výsledek a sekundární výsledky jsou definovány v ukazatelích výsledků.

Časový rozsah a počet obyvatel jsou stejné jako ve fázi 1.

Návštěva 1: Screening Stejné jako u fáze 1

Návštěva 2: Kontrola CGM a zahájení studie Zapněte sluchátko PEPPER (algoritmus CBR a bezpečnostní systém PEPPER aktivován) Zbytek kroků je stejný jako ve fázi 1 návštěvy 2

Návštěva 3: 2týdenní návštěva Stejně jako ve fázi 1 návštěva 3

Návštěva 4: 6týdenní návštěva (6 týdnů po návštěvě 2) Stejné jako ve fázi 1 návštěva 4

Návštěva 5: Závěrečná návštěva Krok 5 studie použitelnosti

2.3.3 Studie použitelnosti

Použitelnost systému bude vyhodnocována v průběhu fází klinického hodnocení a podle toho bude provedena přestavba systému.

Cíle: vyhodnotit použitelnost telefonů PEPPER v dlouhodobém časovém období.

Krok 1: Školení pozorování Účastníci budou vyškoleni v používání zařízení. Sluchátko bude během školení natáčeno, abyste viděli, který aspekt je popsán.

Krok 2: Kontextový rozhovor Cílem je shromáždit data v rané fázi procesu inženýrství použitelnosti. Budou použity k pochopení zamýšleného použití všech částí systému a charakteristik, které se týkají bezpečnosti, v každodenním kontextu. Rozhovor bude polostrukturovaný s výběrem otázek.

Krok 3: Studium deníku Data budou shromažďována prostřednictvím chytrého telefonu v různých formátech. Studie navazuje na kontextový rozhovor a je zakončena výstupním rozhovorem. Účastníci budou také v týdenních intervalech telefonováni, aby zjistili, jak nalézají radu bolusu, a zkontrolovali, zda nejsou žádné problémy.

Sběr dat. Účastníci budou požádáni, aby si zapisovali do deníku pokaždé, když použijí poradce bolusu PEPPER. Data budou shromažďována pomocí aplikace pro chytré telefony. Může mít různé formáty včetně fotografií, hlasových poznámek, textu. Kromě toho budou po každém týdenním telefonátu provedeny písemné poznámky.

Krok 4: Výstupní rozhovor z deníku Účelem je proniknout do některých záznamů v deníku a zjistit doplňující informace. Účastníci budou požádáni, aby zkontrolovali každý záznam v deníku a poskytli další vysvětlení. Poté bude následovat nestrukturovaný rozhovor.

Deník bude během rozhovoru natáčen, abyste viděli, který záznam je popsán.

Krok 5: Kontextová skupina Všichni členové studie proveditelnosti budou pozváni na společenské setkání na neformálním místě. Účelem sezení bude ověření poznatků z předchozích kroků. Výzkumník se bude snažit být v diskusi nenápadným přihlížejícím a nenabízet osobní názory, ale naslouchat společným problémům a tématům.

Sběr dat. Data budou shromažďována do poznámkového bloku nebo notebooku viditelným způsobem.

Data budou shromážděna pomocí audio rekordéru v krocích 1-4.

2.4 Statistika Velikost vzorku je srovnatelná s jinými technologickými pilotními bezpečnostními studiemi, je realistickým číslem pro nábor a poskytuje robustní bezpečnostní údaje. Cílem studie není ukázat změnu v primárních nebo sekundárních výsledcích ve srovnání s obvyklou péčí, ale je hodnocením nové technologie.

2.5 Důvěrnost dat shromážděných během rozhovorů Pro zajištění bezpečnosti budou data získaná v průběhu rozhovorů zašifrována a bezpečně uložena, s přístupem omezeným pouze na výzkumníky. Data budou deidentifikována tak, že pouze výzkumníci budou moci propojit data se zúčastněným účastníkem pomocí reverzibilních kódů. Děje se tak čistě za účelem srovnání a hodnocení v rámci jednotlivých rozhovorů. Jakékoli výsledné publikace využívající data neidentifikují účastníky a jakékoli citace zůstanou anonymní, pokud s tím účastníci souhlasí.

2.6 Elektronické ukládání dat na zabezpečeném webovém serveru Bezpečnost dat a soukromí budou prioritou při nakládání s lékařskými údaji, jako jsou údaje uchovávané v systému PEPPER. Během klinických studií (fáze 1-2) budou zadávána anonymní klinická data a ukládána na zabezpečený webový server. Anonymní data shromážděná mikrotelefonem PEPPER (jako je glukóza, informace o jídle, fyzická aktivita, alkohol, cvičení) a systémem CGM Dexcom budou automaticky přenášeny na zabezpečený webový server. Za tímto účelem budou dodrženy regulační postupy EU (směrnice 95/46/ES a 2002/58/ES). Lékařská data budou uložena a chráněna proti neoprávněnému přístupu, přenos dat bude zabezpečen, ke službám a uloženým datům budou mít přístup pouze oprávnění uživatelé. Pro použití aplikace a synchronizaci dat bude vyžadováno ověření. PEPPER bude fungovat podle standardních pokynů pro interoperabilitu (např. HL7), aby bylo možné plynule vyměňovat informace mezi různými složkami. Mezi oprávněné uživatele budou patřit členové studijního týmu z řad spolupracovníků PEPPER. Spolupracovníci si budou moci prohlížet pouze anonymní data ze sluchátka PEPPER.

Data vygenerovaná studií budou analyzována spolupracujícím výzkumným týmem PEPPER na jejich příslušných pracovištích. Analýza bude probíhat na anonymizovaných datech, která budou agregována během společných setkání na obou klinických pracovištích.

Chybějící, nepoužitá a falešná data budou posouzena individuálně a mohou být ignorována, stažena nebo může být návštěva odstraněna z analýzy s příslušným zdůvodněním, které posoudí hlavní zkoušející.

2.7 Postupy hlášení nežádoucích příhod (AE) Všechny nežádoucí příhody budou hlášeny. V závislosti na povaze události budou dodrženy níže uvedené postupy hlášení. Jakékoli dotazy týkající se hlášení nežádoucích účinků budou v první řadě směřovány hlavnímu zkoušejícímu.

Nezávažné AE: Všechny takové události budou zaznamenány.

Závažné nežádoucí příhody (SAE): Formulář SAE bude vyplněn a faxem odeslán hlavnímu zkoušejícímu do 24 hodin. Hospitalizace z důvodu elektivní léčby již existujícího stavu však není nutné hlásit jako SAE.

Hlášení souvisejících a neočekávaných SAE budou předložena do 15 dnů poté, co se hlavní zkoušející o události dozví. Hlavní řešitel také upozorní sponzora na všechny SAE, kde podle názoru hlavního vyšetřovatele je událost:

'příbuzný', tj. vyplývající z administrace některého z výzkumných postupů; a 'neočekávané', tj. událost, která není uvedena v protokolu jako očekávaný výskyt Místní vyšetřovatelé nahlásí jakékoli SAE, jak to vyžaduje jejich místní etická komise pro výzkum, sponzor a/nebo kancelář výzkumu a vývoje.