APR-246 a azacitidin pro léčbu TP53 mutantních myelodysplastických syndromů (MDS)
6. března 2025 aktualizováno: Aprea Therapeutics
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III APR-246 v kombinaci s azacitidinem versus samotný azacitidin pro léčbu (nádorového proteinu) TP53 mutantních myelodysplastických syndromů
Multicentrická randomizovaná studie fáze III k porovnání míry kompletní odpovědi (CR) a trvání CR u pacientů s TP53-mutovaným MDS, kteří budou dostávat APR-246 a azacitidin nebo samotný azacitidin.
Přehled studie
Detailní popis
Multicentrická randomizovaná studie fáze III k porovnání míry CR a trvání CR u pacientů s TP53-mutovaným MDS, kteří budou dostávat APR-246 a samotný azacitidin nebo azacitidin.
Léčba bude probíhat ambulantně. Žádné výzkumné nebo komerční prostředky nebo terapie jiné než ty, které jsou popsány níže, nemohou být podávány se záměrem léčit pacientovu nemoc.
Pacienti budou randomizováni (1:1) do jedné ze dvou ramen:
- Experimentální rameno: APR-246 + azacitidin; nebo
- Kontrolní rameno: azacitidin
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
154
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Francie, 06000
- CHU Nice
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Toulouse, Francie, 31100
- IUCT Oncopole
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Cancer Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Memorial Health Care System South Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 12902
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics, Holden Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 19023
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas (ICF) a je schopen splnit požadavky protokolu
- Dokumentovaná diagnóza MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
Pacient má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními hodnotami:
- Clearance kreatininu > 30 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy metody)
- Celkový sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou nebo u pacientů, kteří vyžadovali pravidelné krevní transfuze
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN
- Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Mít alespoň jednu mutaci TP53, která není benigní nebo pravděpodobně benigní
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Pokud je ve fertilním věku, negativní těhotenský test z moči nebo séra před léčbou
- Pokud jste ve fertilním věku (muži a ženy), jste ochotni používat účinnou formu antikoncepce, jako je latexový kondom, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo metodu dvojité bariéry během chemoterapie a alespoň šest měsíců po ní
Kritéria vyloučení:
- Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C (testování není povinné)
Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit (jak bylo stanoveno léčbou MD):
- infarkt myokardu během šesti měsíců před registrací,
- Srdeční selhání třídy II nebo horší podle New York Heart Association (příloha II) nebo známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < spodní mez normálu instituce podle echokardiogramu
- Historie familiárního syndromu dlouhého QT intervalu,
- Klinicky významné perikardiální onemocnění
- Elektrokardiografický průkaz akutní ischemie
- Symptomatické síňové nebo ventrikulární arytmie nekontrolované léky
- QTc ≥ 470 ms (QT srdeční interval)
- Bradykardie (
- Souběžné malignity nebo předchozí malignity s méně než 1letým intervalem bez onemocnění v době podpisu souhlasu. Pacienti s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně resekovaným karcinomem in situ (např. děložního čípku) se mohou zapsat bez ohledu na čas diagnózy
- Předchozí expozice azacitidinu, decitabinu nebo zkoumané hypomethylační látce
- Před vystavením intenzivní chemoterapii
- Použití cytotoxických chemoterapeutických látek nebo experimentálních látek (látky, které nejsou komerčně dostupné) k léčbě MDS do 14 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem
- Žádné současné užívání látek stimulujících erytroidy
- Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože APR-246 nebyl studován u těhotných pacientek. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky APR-246, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena APR-246.
- Pacienti s aktivními nekontrolovanými infekcemi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno: APR-246 + azacitidin
Pacienti budou randomizováni (1:1) do jedné ze dvou větví: stratifikovaní podle věku (< 65 let oproti ≥ 65):
|
Pacienti budou randomizováni (1:1) do jedné ze dvou větví: stratifikovaní podle věku (< 65 let oproti ≥ 65): Experimentální rameno: APR-246 + azacitidin; nebo Kontrolní rameno: Azacitidin |
|
Experimentální: Kontrolní rameno: azacitidin
Pacienti budou randomizováni (1:1) do jedné ze dvou větví: stratifikovaní podle věku (< 65 let oproti ≥ 65):
|
Pacienti budou randomizováni (1:1) do jedné ze dvou větví: stratifikovaní podle věku (< 65 let oproti ≥ 65): Experimentální rameno: APR-246 + azacitidin; nebo Kontrolní rameno: Azacitidin |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná míra odezvy (CR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Porovnat míru kompletní odpovědi, definovanou jako podíl pacientů, kteří dosáhnou kompletní remise (CR) s léčbou APR 246 + azacitidinem vs. pouze azacitidinem.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Sallman, MD, PhD, Moffitt Cancer Center, Tampa, US
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
14. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A18-15331
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .