APR-246 och azacitidin för behandling av TP53 mutanta myelodysplastiska syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke (ICF) och kan följa protokollkrav
• Dokumenterad diagnos av MDS, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering

• Patienten har adekvat organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

  1. Kreatininclearance > 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden)
  2. Totalt serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom eller hemolys eller som behövde regelbundna blodtransfusioner
  3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Att ha minst en TP53-mutation som inte är godartad eller sannolikt benign
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2
• Om barnet är i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest före behandlingen
• Om i fertil ålder (män och kvinnor) är villiga att använda en effektiv form av preventivmedel såsom latexkondom, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller dubbelbarriärmetod under kemoterapibehandling och i minst sex månader därefter

Exklusions kriterier:

• Patienten har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion (testning är inte obligatorisk)

• Patienten har någon av följande hjärtavvikelser (som fastställs genom att behandla MD):

  1. Hjärtinfarkt inom sex månader före registrering,
  2. New York Heart Association klass II eller värre hjärtsvikt (Appendix II) eller känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < institutionens nedre normalgräns, bedömd med ekokardiogram
  3. En historia av familjärt långt QT-syndrom,
  4. Kliniskt signifikant perikardsjukdom
  5. Elektrokardiografiska bevis på akut ischemi
  6. Symtomatiska förmaks- eller ventrikulära arytmier som inte kontrolleras av mediciner
  7. QTc ≥ 470 msek (QT-hjärtintervall)
  8. Bradykardi (
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter med mindre än 1 års sjukdomsfritt intervall vid tidpunkten för undertecknande av samtycke. Patienter med adekvat resekerat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat resekerat karcinom in situ (t. livmoderhalsen) kan registreras oavsett tidpunkt för diagnos
• Före exponering för azacitidin, decitabin eller hypometyleringsmedel för undersökning
• Tidigare exponering för intensiv kemoterapi
• Användning av cytotoxiska kemoterapeutiska medel, eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS inom 14 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen
• Ingen samtidig användning av erytroidstimulerande medel
• Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom APR-246 inte har studerats på gravida patienter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med APR 246, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med APR-246.
• Patienter med aktiva okontrollerade infektioner