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APR-246 e azacitidina per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche mutanti TP53 (MDS)

6 marzo 2025 aggiornato da: Aprea Therapeutics

Uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in aperto su APR-246 in combinazione con azacitidina rispetto alla sola azacitidina per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche mutanti (proteina tumorale) TP53

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato per confrontare il tasso di risposta completa (CR) e la durata della CR, in pazienti con MDS con mutazione TP53 che riceveranno APR-246 e azacitidina o azacitidina da sola.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato per confrontare il tasso di CR e la durata della CR, in pazienti con MDS con mutazione TP53 che riceveranno APR-246 e azacitidina o azacitidina da sola.

Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale diversa da quelle descritte di seguito può essere somministrata con l'intento di trattare la malattia del paziente.

I pazienti saranno randomizzati (1:1) a uno dei due bracci:

  1. Braccio sperimentale: APR-246 + azacitidina; o
  2. Braccio di controllo: azacitidina

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

154

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Francia, 06000
        • CHU Nice
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Toulouse, Francia, 31100
        • IUCT Oncopole
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Cancer Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Health Care System South Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 12902
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics, Holden Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 19023
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato (ICF) ed è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo
  • Diagnosi documentata di MDS, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

  • Il paziente ha una funzione d'organo adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

    1. Clearance della creatinina > 30 ml/min (secondo il metodo Cockcroft-Gault)
    2. Bilirubina sierica totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi ben documentata o che necessitavano di trasfusioni di sangue regolari
    3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN
  • Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
  • Avere almeno una mutazione TP53 che non è benigna o probabilmente benigna
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Se in età fertile, test di gravidanza su urine o siero negativo prima del trattamento
  • Se in età fertile (maschi e femmine), disposti a utilizzare una forma efficace di contraccezione come preservativo in lattice, controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino o metodo a doppia barriera durante il trattamento chemioterapico e per almeno sei mesi successivi

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B attiva o infezione da epatite C attiva (test non obbligatorio)

  • Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache (come determinato dal trattamento della MD):

    1. Infarto del miocardio entro sei mesi prima della registrazione,
    2. Insufficienza cardiaca di classe II o peggiore secondo la New York Heart Association (Appendice II) o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) < il limite inferiore normale dell'istituto come valutato dall'ecocardiogramma
    3. Una storia di sindrome del QT lungo familiare,
    4. Malattia del pericardio clinicamente significativa
    5. Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
    6. Aritmie atriali o ventricolari sintomatiche non controllate da farmaci
    7. QTc ≥ 470 msec (intervallo QT cardiaco)
    8. Bradicardia (
  • Neoplasie concomitanti o precedenti con un intervallo libero da malattia inferiore a 1 anno al momento della firma del consenso. Pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato o carcinoma in situ adeguatamente resecato (ad es. cervice) possono iscriversi indipendentemente dal momento della diagnosi
  • Precedente esposizione ad azacitidina, decitabina o agente ipometilante sperimentale
  • Precedente esposizione a chemioterapia intensiva
  • Uso di agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento delle MDS entro 14 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Nessun uso concomitante di agenti stimolanti l'eritroide
  • Pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché APR-246 non è stato studiato in pazienti in gravidanza. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con APR-246, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con APR-246.
  • Pazienti con infezioni attive non controllate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale: APR-246 + azacitidina
I pazienti saranno randomizzati (1:1) in uno dei due bracci: stratificati per età (< 65 anni contro ≥ 65):
Droga: APR-246 + azacitidina

I pazienti saranno randomizzati (1:1) in uno dei due bracci: stratificati per età (< 65 anni contro ≥ 65):

Braccio sperimentale: APR-246 + azacitidina; o braccio di controllo: azacitidina
Sperimentale: Braccio di controllo: azacitidina
I pazienti saranno randomizzati (1:1) in uno dei due bracci: stratificati per età (< 65 anni contro ≥ 65):
Droga: Azacitidina

I pazienti saranno randomizzati (1:1) in uno dei due bracci: stratificati per età (< 65 anni contro ≥ 65):

Braccio sperimentale: APR-246 + azacitidina; o braccio di controllo: azacitidina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Per confrontare il tasso di risposta completa, definito come la percentuale di pazienti che ottengono la remissione completa (CR) con il trattamento con APR 246 + azacitidina rispetto alla sola azacitidina.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: David Sallman, MD, PhD, Moffitt Cancer Center, Tampa, US

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A18-15331

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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