APR-246 & Azacitidin zur Behandlung von TP53-mutierten myelodysplastischen Syndromen (MDS)
6. März 2025 aktualisiert von: Aprea Therapeutics
Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie zu APR-246 in Kombination mit Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin allein zur Behandlung von (Tumorprotein) TP53-mutierten myelodysplastischen Syndromen
Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) und der Dauer der CR bei Patienten mit TP53-mutiertem MDS, die APR-246 und Azacitidin oder Azacitidin allein erhalten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der CR-Rate und CR-Dauer bei Patienten mit TP53-mutiertem MDS, die APR-246 und Azacitidin oder Azacitidin allein erhalten.
Die Behandlung erfolgt ambulant. Es dürfen keine anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien als die unten beschriebenen mit der Absicht verabreicht werden, die Krankheit des Patienten zu behandeln.
Die Patienten werden randomisiert (1:1) einem von zwei Armen zugeteilt:
- Experimenteller Arm: APR-246 + Azacitidin; oder
- Kontrollarm: Azacitidin
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
154
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nantes, Frankreich, 44093
- CHU Nantes
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Nice, Frankreich, 06000
- CHU Nice
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Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Toulouse, Frankreich, 31100
- IUCT Oncopole
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University Cancer Research Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
- Memorial Health Care System South Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 12902
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Medicine
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics, Holden Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
- Washington University St. Louis
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 19023
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Signed Informed Consent (ICF) und ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen
- Dokumentierte Diagnose von MDS gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:
- Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Methode)
- Gesamtserumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder Hämolyse oder Patienten, die regelmäßige Bluttransfusionen benötigten
- Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
- Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)
- Mindestens eine TP53-Mutation haben, die nicht gutartig oder wahrscheinlich gutartig ist
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
- Wenn im gebärfähigen Alter, negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vor der Behandlung
- Wenn Sie gebärfähig sind (Männer und Frauen), bereit sind, während der Chemotherapiebehandlung und für mindestens sechs Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung wie Latexkondom, hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar oder Doppelbarrieremethode anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Patient hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-B- oder aktiven Hepatitis-C-Infektion (Test nicht obligatorisch)
Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien (bestimmt durch die Behandlung von MD):
- Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Registrierung,
- Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder schlimmer (Anhang II) oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < die untere Normgrenze der Institution, wie durch Echokardiogramm beurteilt
- Eine Vorgeschichte des familiären Long-QT-Syndroms,
- Klinisch signifikante Perikarderkrankung
- Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
- Symptomatische atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden
- QTc ≥ 470 ms (QT-Herzintervall)
- Bradykardie (
- Begleitende Malignome oder frühere Malignome mit weniger als 1 Jahr krankheitsfreiem Intervall zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung. Patienten mit adäquat reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder adäquat reseziertem Carcinoma in situ (z. Zervix) können sich unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose einschreiben
- Vorheriger Kontakt mit Azacitidin, Decitabin oder einem hypomethylierenden Prüfmittel
- Vorheriger Kontakt mit einer intensiven Chemotherapie
- Verwendung von zytotoxischen Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln (Mittel, die nicht im Handel erhältlich sind) zur Behandlung von MDS innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament
- Keine gleichzeitige Anwendung von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln
- Patienten mit allogener Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da APR-246 nicht bei schwangeren Patientinnen untersucht wurde. Da nach der Behandlung der Mutter mit APR-246 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit APR-246 behandelt wird.
- Patienten mit aktiven unkontrollierten Infektionen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimenteller Arm: APR-246 + Azacitidin
Die Patienten werden randomisiert (1:1) einem von zwei Armen zugeordnet: stratifiziert nach Alter (< 65 Jahre versus ≥ 65):
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Die Patienten werden randomisiert (1:1) einem von zwei Armen zugeordnet: stratifiziert nach Alter (< 65 Jahre versus ≥ 65): Experimenteller Arm: APR-246 + Azacitidin; oder Kontrollarm: Azacitidin |
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Experimental: Kontrollarm: Azacitidin
Die Patienten werden randomisiert (1:1) einem von zwei Armen zugeordnet: stratifiziert nach Alter (< 65 Jahre versus ≥ 65):
|
Die Patienten werden randomisiert (1:1) einem von zwei Armen zugeordnet: stratifiziert nach Alter (< 65 Jahre versus ≥ 65): Experimenteller Arm: APR-246 + Azacitidin; oder Kontrollarm: Azacitidin |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: 12 Monate
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Um die vollständige Ansprechrate zu vergleichen, definiert als der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) mit APR 246 + Azacitidin-Behandlung erreichen, vs. Azacitidin allein.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Sallman, MD, PhD, Moffitt Cancer Center, Tampa, US
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
11. Januar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. November 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
14. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. März 2025
Zuletzt verifiziert
1. März 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- A18-15331
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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