APR-246 i azacytydyna w leczeniu zespołów mielodysplastycznych z mutacją TP53 (MDS)
6 marca 2025 zaktualizowane przez: Aprea Therapeutics
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III APR-246 w połączeniu z azacytydyną w porównaniu z samą azacytydyną w leczeniu (białka nowotworowego) zespołów mielodysplastycznych z mutacją TP53
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy w celu porównania odsetka całkowitej odpowiedzi (CR) i czasu trwania CR u pacjentów z MDS z mutacją TP53, którzy otrzymają APR-246 i azacytydynę lub samą azacytydynę.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy III w celu porównania częstości CR i czasu trwania CR u pacjentów z MDS z mutacją TP53, którzy otrzymają APR-246 i azacytydynę lub samą azacytydynę.
Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie inne niż opisane poniżej nie mogą być podawane z zamiarem leczenia choroby pacjenta.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednej z dwóch grup:
- Ramię eksperymentalne: APR-246 + azacytydyna; lub
- Ramię kontrolne: azacytydyna
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
154
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Francja, 06000
- CHU NICE
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Toulouse, Francja, 31100
- IUCT Oncopole
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University Cancer Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
- Memorial Health Care System South Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 12902
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics, Holden Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 19023
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda (ICF) i jest w stanie spełnić wymagania protokołu
- Udokumentowana diagnoza MDS, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
- Klirens kreatyniny > 30 ml/min (metoda Cockcrofta-Gaulta)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta lub hemolizą lub wymagających regularnych transfuzji krwi
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
- Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
- Posiadanie co najmniej jednej mutacji TP53, która nie jest łagodna lub prawdopodobnie łagodna
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Jeśli jest w wieku rozrodczym, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed leczeniem
- Jeśli są w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety), chcą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa lateksowa, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda podwójnej bariery podczas chemioterapii i przez co najmniej sześć miesięcy po jej zakończeniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (badanie nie jest obowiązkowe)
Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca (określonych na podstawie leczenia MD):
- zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją,
- Niewydolność serca klasy II lub gorszej wg NYHA
- Historia rodzinnego zespołu wydłużonego QT,
- Klinicznie istotna choroba osierdzia
- Elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia
- Objawowe przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami
- QTc ≥ 470 ms (odstęp sercowy QT)
- Bradykardia (
- Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe z przerwą wolną od choroby krótszą niż 1 rok w momencie podpisania zgody. Pacjenci z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio wyciętym rakiem in situ (np. szyjki macicy) może się zapisać niezależnie od czasu rozpoznania
- Wcześniejsza ekspozycja na azacytydynę, decytabinę lub badany środek hipometylujący
- Wcześniejsza ekspozycja na intensywną chemioterapię
- Stosowanie cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu MDS w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem
- Zakaz jednoczesnego stosowania środków stymulujących erytroidy
- Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w wywiadzie
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ APR-246 nie był badany u pacjentek w ciąży. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki APR-246, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona APR-246.
- Pacjenci z czynnymi niekontrolowanymi zakażeniami
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne: APR-246 + azacytydyna
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednego z dwóch ramion: stratyfikowani według wieku (< 65 lat w porównaniu z ≥ 65):
|
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednego z dwóch ramion: stratyfikowani według wieku (< 65 lat w porównaniu z ≥ 65): Ramię eksperymentalne: APR-246 + azacytydyna; lub Ramię kontrolne: azacytydyna |
|
Eksperymentalny: Ramię kontrolne: azacytydyna
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednego z dwóch ramion: stratyfikowani według wieku (< 65 lat w porównaniu z ≥ 65):
|
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednego z dwóch ramion: stratyfikowani według wieku (< 65 lat w porównaniu z ≥ 65): Ramię eksperymentalne: APR-246 + azacytydyna; lub Ramię kontrolne: azacytydyna |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wskaźnik odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównanie wskaźnika całkowitej odpowiedzi, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) po leczeniu APR 246 + azacytydyna w porównaniu z samą azacytydyną.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Sallman, MD, PhD, Moffitt Cancer Center, Tampa, US
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 listopada 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 listopada 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A18-15331
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .