Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

L-DOPA vs. placebo u deprese a psychomotorického zpomalení u starších dospělých

18. května 2023 aktualizováno: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute

Zaměření na dopaminergní mechanismy zpomalení ke zlepšení deprese v pozdním věku

Jedinci s pozdní životní depresí (LLD) mají často kognitivní problémy, zejména problémy s pamětí, pozorností a řešením problémů, které všechny přispívají k tomu, že antidepresiva nereagují. Naše skupina a další prokázali, že snížená rychlost myšlení je hlavní příčinou funkčních problémů u pacientů s LLD. Podobně snížená rychlost chůze je spojena s depresí a nese další riziko pádů, hospitalizace a smrti. Dostupné důkazy naznačují, že klesající funkčnost dopaminového systému mozku přispívá ke kognitivnímu a motorickému zpomalení souvisejícímu s věkem. Ústřední hypotézou této studie je, že zvýšením funkce dopaminu v mozku a zlepšením kognitivního a motorického zpomalení zlepší podávání karbidopy/levodopy (L-DOPA) depresivní symptomy u starších dospělých.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

N=90 dospělých, z nichž 30 účastníků podstoupí skenovací procedury, ve věku 60 a více let s (1) depresivní poruchou DSM 5, (2) významnými depresivními symptomy a (3) sníženou rychlostí myšlení nebo chůze, dostane 8 týdnů léčby L-DOPA až 450 mg. Budeme testovat, zda L-DOPA zvyšuje uvolňování dopaminu v mozku pomocí neurozobrazování a zda zrychluje myšlení a rychlost chůze. Data shromážděná v navrhovaných studiích mohou pomoci identifikovat novou léčbu LLD, která by mohla mít velké důsledky pro veřejné zdraví vzhledem k prevalenci, časté rezistenci na léčbu a chronickým charakteristikám LLD. Tento projekt také objasní neurobiologii zpomalení na molekulární, strukturální a funkční úrovni analýzy, čímž zvýší naše chápání souhry mezi těmito procesy souvisejícími se stárnutím a patofyziologickými změnami, které jsou základem neuropsychiatrických poruch v pozdním věku. Zkoumání charakteristik pacientů, které předpovídají odpověď na L-DOPA, může poskytnout užitečné informace pro vedení různých terapeutických postupů a vývoj personalizované medicíny pro LLD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 60 let a více
  2. DSM 5 nepsychotická velká depresivní porucha, dysthymie nebo deprese jinak nespecifikované
  3. Hamiltonova ratingová škála pro depresi (HRSD) > 15
  4. Snížená rychlost zpracování (definovaná jako výkon > 0,5 SD pod věkově upravenými normami v testu substituce číslicových symbolů nebo testu tvorby stezky, část A) NEBO snížená rychlost chůze (definovaná jako průměrná rychlost chůze na 15' kursu < 1 m/s)
  5. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
  6. Alternativní standardní léčby MDD, dysthymie nebo deprese NOS (např. antidepresivní léky nebo psychoterapie) byly diskutovány a jednotlivec souhlasí s tím, že se zapojí do experimentální léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza zneužívání návykových látek nebo závislosti (kromě poruchy užívání tabáku) během posledních 12 měsíců.
  2. Anamnéza nebo současná psychóza, psychotická porucha, mánie nebo bipolární porucha
  3. Diagnóza pravděpodobné Alzheimerovy choroby, vaskulární demence nebo Parkinsonovy choroby (PD)
  4. Mini zkouška duševního stavu (MMSE) < 25
  5. HRSD ≥ 28; Položka sebevraždy HRSD > 2 nebo přítomnost významného rizika sebevraždy podle posouzení klinického lékaře nebo skóre klinického globálního dojmu (CGI) – závažnost 7 na začátku.
  6. Současná nebo nedávná (během posledních 4 týdnů) léčba antidepresivy, antipsychotiky, dopaminergními látkami nebo stabilizátory nálady.
  7. Anamnéza alergie, hypersenzitivní reakce nebo těžké intolerance L-DOPA
  8. Akutní, těžké nebo nestabilní lékařské nebo neurologické onemocnění

  9. Osteoartróza omezující pohyblivost jakýchkoli kloubů dolních končetin, symptomatické onemocnění bederní páteře, anamnéza operace kloubní náhrady omezující pohyblivost nebo anamnéza operace páteře

    POUZE PRO SUBJEKTY, KTERÉ PŘIJÍMAJÍ SKENOVÁNÍ PET/MR:

  10. Kontraindikace k MRI skenování (jako je kov v těle) nebo neschopnost tolerovat skenovací procedury
  11. Historie významné expozice radioaktivitě (studie nukleární medicíny nebo pracovní expozice)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno L-DOPA
Ti, kteří byli zařazeni do L-DOPA, začnou užívat 37,5 mg karbidopy/150 mg levodopy jednou denně (s placebem dvakrát denně) po dobu jednoho týdne, poté zvýší na 75 mg karbidopy/300 mg levodopy (37,5 mg karbidopy/150 mg levodopy dvakrát denně a placebo jednou denně). po dobu jednoho týdne a nakonec zvýšit na 112,5 mg karbidopy/450 mg levodopy (37,5 mg karbidopy/150 mg levodopy třikrát denně a žádné placebo) po dobu posledních šesti týdnů. Každý subjekt zařazený do ramene L-DOPA bude titrován na 450 mg L-DOPA, pokud nebude tolerovat vyšší dávky, v takovém případě bude u subjektů dávka snížena na maximální tolerovatelnou dávku.
Lék: L-DOPA
V této studii budeme používat generické tablety sinemet 25/100.
Ostatní jména:
  • karbidopa/levodopa (Sinemet)
Komparátor placeba: Placebo Arm
Subjekty zařazené do ramene s placebem budou užívat placebo perorální tabletu třikrát denně během studie.
Lék: Placebo perorální tableta
25/100 tablet placeba
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základní Hamiltonovy hodnotící stupnice pro 24položkovou stupnici deprese na Dokončení studie (8 týdnů)
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) je 24položkový dotazník používaný jako indikace deprese a vodítko pro hodnocení zotavení. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 74, nezahrnuje subškálu atypických symptomů. Skóre 16 nebo vyšší se obvykle považuje za indikaci přítomnosti symptomů deprese. Vyšší skóre značí větší závažnost. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test číslicových symbolů
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Test Digit Symbol je neuropsychologický test měřící rychlost zpracování informací. Skládá se z párů číslice-symbol (např. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) následovaný seznamem číslic. Pod každou číslici by měl subjekt co nejrychleji zapsat odpovídající symbol. Měří se počet správných symbolů v povoleném čase. Skóre se pohybuje od 0 do 133, přičemž vyšší skóre znamená vyšší rychlost zpracování informací. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Rychlost chůze na jeden úkol
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Chůze pacientů byla hodnocena jako rychlost chůze v cm/s na 15' trase chůze. Pacienti šli svou obvyklou nebo normální rychlostí celkem 27' (začínající a končící v bodě 6 stop před a po 15' kurzu, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení). Byly dokončeny dva pokusy a rychlost chůze byla založena na průměru ze dvou pokusů. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Inventář depresivní symptomatologie – vlastní zpráva (IDS-SR)
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
The Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (IDS-SR) je hodnotící stupnice pro symptomy deprese na základě standardních diagnostických kritérií pro velkou depresivní poruchu. Škála se pohybuje od 0 do 84, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Test porovnání vzorů
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Tento test vyžadoval, aby účastníci identifikovali, zda jsou dva vizuální vzory „stejné“ nebo „ne stejné“ (odpovědi byly provedeny stisknutím tlačítka „ano“ nebo „ne“). Vzory byly buď identické, nebo se lišily v jednom ze tří rozměrů: barva (všechny věkové skupiny), přidávání/ubírání něčeho (všechny věkové skupiny) nebo jeden versus mnoho. Skóre odráží počet správných položek dokončených za 90 s, přičemž skóre se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 30. Položky byly navrženy tak, aby se minimalizoval počet chyb, ke kterým došlo. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Dopisový srovnávací test
Časové okno: Změna ze základního stavu na 8 týdnů
Subjekty byly požádány, aby určily, zda jsou dva řetězce písmen stejné nebo odlišné. Má 3 stránky a předmět má 30 sekund na stránku. Bodování je založeno na správně zodpovězeném čísle. Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž čím vyšší číslo, tím lepší skóre. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
Změna ze základního stavu na 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York State Psychiatric Institute

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7733
  • 4R33MH110029-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit