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L-DOPA vs placebo pour la dépression et le ralentissement psychomoteur chez les personnes âgées

18 mai 2023 mis à jour par: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute

Cibler les mécanismes dopaminergiques du ralentissement pour améliorer la dépression en fin de vie

Les personnes atteintes de dépression tardive (LLD) ont souvent des problèmes cognitifs, en particulier des problèmes de mémoire, d'attention et de résolution de problèmes, qui contribuent tous à la non-réponse aux antidépresseurs. Notre groupe et d'autres ont montré que la diminution de la vitesse de réflexion est la cause centrale des problèmes fonctionnels chez les patients atteints de LLD. De même, une vitesse de marche réduite est associée à la dépression et comporte un risque supplémentaire de chutes, d'hospitalisation et de décès. Les preuves disponibles suggèrent que la diminution de la fonctionnalité du système dopaminergique du cerveau contribue au ralentissement cognitif et moteur lié à l'âge. L'hypothèse centrale de cette étude est qu'en améliorant le fonctionnement de la dopamine dans le cerveau et en améliorant le ralentissement cognitif et moteur, l'administration de carbidopa/lévodopa (L-DOPA) améliorera les symptômes dépressifs chez les personnes âgées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

N = 90 adultes dont 30 participants subiront des procédures de numérisation, âgés de 60 ans et plus avec (1) un trouble dépressif DSM 5, (2) des symptômes dépressifs importants et (3) une diminution de la vitesse de réflexion ou de marche recevront 8 semaines de traitement avec L-DOPA jusqu'à 450mg. Nous testerons si la L-DOPA augmente la libération de dopamine cérébrale à l'aide de la neuroimagerie et si elle accélère la vitesse de réflexion et de marche. Les données recueillies dans les études proposées peuvent aider à identifier un nouveau traitement pour la LLD, qui pourrait avoir d'importantes ramifications sur la santé publique compte tenu de la prévalence, de la résistance fréquente au traitement et de la chronicité caractéristique de la LLD. Ce projet permettra également d'élucider la neurobiologie du ralentissement aux niveaux d'analyse moléculaire, structurel et fonctionnel, améliorant ainsi notre compréhension de l'interaction entre ces processus associés au vieillissement et les changements physiopathologiques sous-jacents aux troubles neuropsychiatriques tardifs. L'exploration des caractéristiques des patients qui prédisent la réponse à la L-DOPA peut fournir des informations utiles pour guider les thérapies différentielles et développer une médecine personnalisée pour la LLD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 60 ans et plus
  2. DSM 5 Trouble dépressif majeur non psychotique, dysthymie ou dépression non spécifiée
  3. Échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (HRSD)> 15
  4. Diminution de la vitesse de traitement (définie comme une performance > 0,5 SD inférieure aux normes ajustées en fonction de l'âge lors du test de substitution de symboles numériques ou du test de création de piste, partie A) OU diminution de la vitesse de marche (définie comme une vitesse de marche moyenne sur un parcours de 15' < 1 m/s)
  5. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
  6. Des traitements standard alternatifs pour le TDM, la dysthymie ou la dépression NOS (par exemple, les antidépresseurs ou la psychothérapie) ont été discutés et l'individu accepte d'être impliqué dans un traitement expérimental.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de toxicomanie ou de dépendance (à l'exclusion du trouble lié à l'usage du tabac) au cours des 12 derniers mois.
  2. Antécédents ou psychose actuelle, trouble psychotique, manie ou trouble bipolaire
  3. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable, de la démence vasculaire ou de la maladie de Parkinson (MP)
  4. Mini examen de l'état mental (MMSE) < 25
  5. DRH ≥ 28 ; Item de suicide HRSD> 2 ou la présence d'un risque de suicide significatif tel que jugé par le clinicien ou le score d'impressions globales cliniques (CGI) - Sévérité de 7 au départ.
  6. Traitement actuel ou récent (au cours des 4 dernières semaines) avec des antidépresseurs, des antipsychotiques, des agents dopaminergiques ou des stabilisateurs de l'humeur.
  7. Antécédents d'allergie, de réaction d'hypersensibilité ou d'intolérance sévère à la L-DOPA
  8. Maladie médicale ou neurologique aiguë, grave ou instable

  9. Arthrose limitant la mobilité de toute articulation des membres inférieurs, maladie symptomatique de la colonne lombaire, antécédent de chirurgie de remplacement articulaire ou antécédent de chirurgie de la colonne vertébrale

    POUR LES SUJETS RECEVANT UNIQUEMENT DES LECTURES TEP/IRM :

  10. Avoir une contre-indication à l'IRM (comme du métal dans le corps) ou incapable de tolérer les procédures de numérisation
  11. Antécédents d'exposition significative à la radioactivité (études de médecine nucléaire ou exposition professionnelle)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras L-DOPA
Les personnes affectées à la L-DOPA commenceront à prendre 37,5 mg de carbidopa/150 mg de lévodopa une fois par jour (avec un placebo deux fois par jour) pendant une semaine, puis passeront à 75 mg de carbidopa/300 mg de lévodopa (37,5 mg de carbidopa/150 mg de lévodopa deux fois par jour et un placebo une fois par jour) pendant une semaine, et enfin augmenter à 112,5 mg de carbidopa/450 mg de lévodopa (37,5 mg de carbidopa/150 mg de lévodopa trois fois par jour et pas de placebo) pendant les six dernières semaines. Chaque sujet affecté au bras L-DOPA sera titré à 450 mg de L-DOPA à moins qu'il ne puisse tolérer des doses plus élevées, auquel cas les sujets verront leur dose réduite à la dose tolérable maximale.
Médicament: L-DOPA
Nous utiliserons des comprimés génériques de sinemet 25/100 dans cette étude.
Autres noms:
  • carbidopa/lévodopa (Sinemet)
Comparateur placebo: Bras placebo
Les sujets affectés au bras placebo prendront un comprimé oral placebo trois fois par jour tout au long de l'étude.
Médicament: Comprimé oral placebo
25/100 comprimés placebo
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'échelle d'évaluation de base de Hamilton pour l'échelle de 24 éléments de la dépression à l'achèvement de l'étude (8 semaines)
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD) est un questionnaire de 24 items utilisé comme indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement. Les scores totaux vont de 0 à 74, sans compter la sous-échelle des symptômes atypiques. Un score de 16 ou plus est généralement considéré comme indiquant la présence de symptômes dépressifs. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de symbole de chiffre
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
Le test Digit Symbol est un test neuropsychologique mesurant la vitesse de traitement de l'information. Il se compose de paires chiffre-symbole (par ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) suivi d'une liste de chiffres. Sous chaque chiffre, le sujet doit écrire le symbole correspondant aussi vite que possible. Le nombre de symboles corrects dans le temps imparti est mesuré. Le score varie de 0 à 133, les scores les plus élevés indiquant une vitesse de traitement de l'information plus élevée. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines
Vitesse de marche en une seule tâche
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
La démarche des patients a été évaluée par la vitesse de marche en cm/s sur un parcours de marche de 15'. Les patients ont marché à leur vitesse habituelle ou normale pendant un total de 27' (commençant et se terminant à 6 pieds avant et après le parcours de 15' pour éliminer les effets d'accélération et de décélération). Deux essais ont été réalisés et la vitesse de marche était basée sur la moyenne de 2 essais. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines
Inventaire de la symptomatologie dépressive -- Rapport d'auto-évaluation (IDS-SR)
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
L'inventaire de la symptomatologie dépressive - auto-évaluation (IDS-SR) est une échelle d'évaluation des symptômes dépressifs basée sur les critères de diagnostic standard du trouble dépressif majeur. L'échelle va de 0 à 84, les scores les plus élevés indiquant une dépression plus grave. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines
Test de comparaison de modèles
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
Ce test demandait aux participants d'identifier si deux motifs visuels sont « identiques » ou « différents » (les réponses étaient faites en appuyant sur un bouton « oui » ou « non »). Les motifs étaient soit identiques, soit variés sur l'une des trois dimensions : la couleur (tous les âges), l'ajout/le retrait de quelque chose (tous les âges) ou un contre plusieurs. Les scores reflètent le nombre d'items corrects complétés en 90 s, avec des scores allant d'un minimum de 0 à un maximum de 30. Les items ont été conçus pour minimiser le nombre d'erreurs commises. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines
Test de comparaison de lettres
Délai: Passer de la ligne de base à 8 semaines
Les sujets ont été invités à déterminer si deux chaînes de lettres sont identiques ou différentes. Il y a 3 pages et le sujet dispose de 30 secondes par page. La notation est basée sur le nombre répondu correctement. Les scores vont de 0 à 21, plus le nombre est élevé, meilleur est le score. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York State Psychiatric Institute

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bret Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Première publication (Réel)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7733
  • 4R33MH110029-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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