Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti sintilimabu v kombinaci s radiací u pacientů stadia IV s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC stadia IV.
2. Dostatek vzorků nádorové tkáně.
3. Žádné předchozí ozařování, chemoterapie, imunoterapie. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii 12 měsíců před zařazením, jsou povoleni.
4. Alespoň tři měřitelná onemocnění podle RECIST 1.1, která splňují požadavky na záření SBRT a LDRT, jak je definováno v protokolu
5. Pozitivní exprese PD-L1 (TPS >1 %)
6. Být ve věku ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu a ≤75 let.
7. ECOG 0-1.
8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Celkový bilirubin </= 1,5 mg/dl. Aminotransferáza (AST) sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT) <2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (pacienti s postižením jater budou povoleni </= 5,0 násobek ústavní horní normální hranice ) *WBC >/= 3500/ul, ANC >/= 1500/uL *Trmbocyty >/= 90K *Hemoglobin >/= 9g/dl *Kreatinin </= 1,5 x ULN.
9. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
10. Pacienti by měli být schopni tolerovat radioterapii podle posouzení zkoušejícího.
11. Žádný rozpor s radiací podle úsudků radioonkologů
12. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Mutace EGFR/ALK/ROS-1 nebo stav mutace neznámý.
2. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
3. Subjekty s operací koronárního bypassu.
4. Osoby s nedostatečnou funkcí srdce, jater a ledvin.
5. Subjekty se závažnými nekontrolovatelnými psychotickými příznaky.
6. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu, látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 4 týdnů před zařazením nebo předpokládaným požadavkem na systémové imunosupresivní léky během studie .
7. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, Crohnova choroba, autoimunitní tyreoiditida. Subjekty s vyléčeným dětským astmatem, diabetes mellitus I. typu vyžadující pouze hormonální substituci.
8. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk.
9. Známá přecitlivělost nebo alergie na monoklonální protilátky.
10. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění.
11. Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

1) Aktivní nebo špatně kontrolovaná závažná infekce 2) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky proti HIV) 3) Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (pozitivní HBV DNA) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV a HCV RNA pozitivní) infekce 4)Aktivní tuberkulóza 5)Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň III-IV) nebo symptomatická, špatně kontrolovaná arytmie 6)Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg) 7) Předchozí arteriální příhoda, tromboembolismus včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice a tranzitorní ischemické ataky, do 6 měsíců od zařazení do studie 8) Souběžné onemocnění vyžaduje antikoagulační léčbu 9) Nekontrolovaná hyperkalcémie (Ca2+>1,5 mmol/l nebo Ca >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo Symptomatická hyperkalcémie během léčby difosfonáty

12. Jiné primární malignity, s výjimkou: (radikální nemelanomová rakovina kůže nebo vyléčený cervikální in-situ karcinom;).

13. Subjekty s jinými nemocemi nebo abnormálními výsledky laboratorních testů, které by mohly zvýšit riziko zařazení a léčby nebo interferovat s interpretací výsledků studie, mohou být vyloučeny podle úsudku zkoušejícího.

14. Těhotné nebo kojící ženy.