Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di Sintilimab in combinazione con radiazioni nei pazienti con NSCLC in stadio IV

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NSCLC in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente.
2. Abbastanza campioni di tessuto tumorale.
3. Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante 12 mesi prima dell'arruolamento è consentito.
4. Almeno tre malattie misurabili secondo RECIST 1.1 che soddisfano i requisiti di radiazione SBRT e LDRT come definito dal protocollo
5. Espressione PD-L1 positiva (TPS >1%)
6. Avere ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato e ≤75 anni.
7. ECOG 0-1.
8. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito: Bilirubina totale </= 1,5 mg/dL. Aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/ Alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <2,5 X limite superiore normale istituzionale (i pazienti con coinvolgimento epatico saranno ammessi </= 5,0 X limite superiore normale istituzionale ) *WBC >/= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Piastrine >/= 90K *Emoglobina >/= 9g/dL *Creatinina </= 1,5 x ULN.
9. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
10. I pazienti devono essere in grado di tollerare un ciclo di radioterapia valutato dallo sperimentatore.
11. Nessuna contraddizione con le radiazioni secondo i giudizi dei radio-oncologi
12. Aspettativa di vita > 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Mutazione EGFR/ALK/ROS-1 o stato mutazionale sconosciuto.
2. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
3. Soggetti con operazione di bypass coronarico.
4. Soggetti con funzionalità cardiaca, epatica e renale insufficienti.
5. Soggetti con gravi sintomi psicotici incontrollabili.
6. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio .
7. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come polmonite interstiziale, uveite, morbo di Crohn, tiroidite autoimmune. Soggetti con asma infantile guarito, diabete mellito di tipo I che richiedono solo sostituzione ormonale.
8. Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
9. Ipersensibilità o allergia nota all'anticorpo monoclonale.
10. Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale.
11. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a:

1) Infezione grave attiva o scarsamente controllata 2) Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) 3) Infezione attiva acuta o cronica da epatite B (HBV DNA positivo) o epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo) 4) Tubercolosi attiva 5) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata 6) Ipertensione incontrollata (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) 7) Pregresso evento di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento 8) La malattia concomitante necessita di terapia anticoagulante 9) Ipercalcemia incontrollata (Ca2+>1,5mmol/L o Ca>12mg/dl o calcio sierico corretto >ULN), o Ipercalcemia sintomatica durante la terapia con difosfonati

12. Altri tumori maligni primitivi, ad eccezione di: (cancro cutaneo radicale non melanoma o carcinoma cervicale in situ curato;).

13. Soggetti con altre malattie o risultati anomali dei test di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di arruolamento e trattamento o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio potrebbero essere esclusi secondo i giudizi dello sperimentatore.

14. Donne in gravidanza o in allattamento.