Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertung von Sintilimab in Kombination mit Strahlung bei NSCLC-Patienten im Stadium IV

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC im Stadium IV.
2. Genügend Tumorgewebeproben.
3. Keine vorherige Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie. Zugelassen sind Patienten, die 12 Monate vor der Einschreibung eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben.
4. Mindestens drei messbare Krankheiten gemäß RECIST 1.1, die die SBRT- und LDRT-Strahlungsanforderungen gemäß Protokolldefinition erfüllen
5. PD-L1-Expression positiv (TPS >1 %)
6. Sie müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt sein.
7. ECOG 0-1.
8. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert: Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl. Aminotransferase (AST) Serum-Glutamic-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamic-Pyruvic-Transaminase (SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Patienten mit Leberbeteiligung werden zugelassen </= 5,0 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts). ) *WBC >/= 3500/uL, ANC >/= 1500/uL *Thrombozyten >/= 90K *Hämoglobin >/= 9g/dL *Kreatinin </= 1,5 x ULN.
9. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
10. Die Patienten sollten in der Lage sein, eine vom Prüfer beurteilte Strahlentherapie zu tolerieren.
11. Kein Widerspruch zur Strahlung nach Einschätzung der Radioonkologen
12. Lebenserwartung > 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. EGFR/ALK/ROS-1-Mutation oder Mutationsstatus unbekannt.
2. Es liegen Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis vor.
3. Personen mit koronarer Bypass-Operation.
4. Personen mit unzureichender Herzfunktion, Leberfunktion und Nierenfunktion.
5. Personen mit schweren unkontrollierbaren psychotischen Symptomen.
6. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder voraussichtlichem Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie .
7. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Morbus Crohn, Autoimmunthyreoiditis. Patienten mit geheiltem Asthma im Kindesalter und Typ-I-Diabetes mellitus, die nur einen Hormonersatz benötigen.
8. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
9. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen monoklonale Antikörper.
10. Personen mit einer interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
11. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1) Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektion 2) Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) 3) Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion (HBV-DNA-positiv) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV). RNA-positive) Infektion 4) Aktive Tuberkulose 5) Symptomatische Herzinsuffizienz (Grad III-IV der New York Heart Association) oder symptomatische, schlecht kontrollierte Arrhythmie 6) Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) 7) Vorheriges arterielles Thromboembolie-Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie. 8) Begleiterkrankungen erfordern eine gerinnungshemmende Therapie. 9) Unkontrollierte Hyperkalzämie (Ca2+ > 1,5 mmol/l oder Ca > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN). oder symptomatische Hyperkalzämie während der Diphosphonattherapie

12. Andere primäre Malignome, mit Ausnahme von: (radikaler Nicht-Melanom-Hautkrebs oder geheiltes zervikales In-situ-Karzinom;).

13. Probanden mit anderen Krankheiten oder abnormalen Labortestergebnissen, die das Risiko einer Einschreibung und Behandlung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, könnten nach Einschätzung des Prüfarztes ausgeschlossen werden.

14. Schwangere oder stillende Frauen.