Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji sintilimabu w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z NSCLC w stadium IV

26 lutego 2025 zaktualizowane przez: You Lu, Sichuan University

Wieloośrodkowe badanie fazy I sintilimabu w skojarzeniu z radioterapią w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z dodatnim wynikiem PD-L1 w IV stadium zaawansowania

To pilotażowe badanie fazy I ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji przeciwciała monoklonalnego Sintilimab (zwanego także IBI308) skierowanego przeciwko zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1) w połączeniu z równoczesną stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) i radioterapią niskodawkową (LDRT) ) w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IV.

W badaniu weźmie udział co najmniej 29 uczestników. Wszyscy wezmą udział w West China Hospital, Sichuan University.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta eksploracyjna faza I badania zostanie przeprowadzona w dwóch etapach:

Krok A: Zwiększenie dawki radioterapii małymi dawkami (LDRT), 6 pacjentów na kohortę (w sumie 18 pacjentów) zostanie włączonych w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i zalecanej dawki rozszerzającej ( RDE) dla LDRT płuc.

Krok B: Zwiększenie dawki LDRT w płucach

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają płucną SBRT w dawce 30 Gy w 3 frakcjach, w połączeniu z LDRT w różnych poziomach dawek (określonych jak poniżej) począwszy od drugiego dnia SBRT, a następnie monoterapię sintilimabem rozpoczynającą się w ciągu 7 dni po zakończeniu radioterapii. Sintilimab będzie podawany w dawce 200 mg co 3 tygodnie do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności, wycofania świadomej zgody przez pacjenta lub osiągnięcia maksymalnego okresu do 24 miesięcy.

Pacjenci w eskalacji dawki otrzymają LDRT płuc w 3 kohortach z rosnącymi poziomami dawek: 2 Gy w 1 frakcji w dawce poziomu 1, 4 Gy w 2 frakcjach w dawce 2, 10 Gy w 5 frakcjach w dawce 3.

Kohorta 17 pacjentów otrzyma LDRT płuc przy RDE określonym podczas fazy zwiększania dawki w połączeniu z SBRT i Sintilimabem w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie NSCLC w IV stopniu zaawansowania.
  2. Wystarczająco dużo próbek tkanki nowotworowej.
  3. Brak wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową lub adjuwantową 12 miesięcy przed włączeniem są dopuszczeni.
  4. Co najmniej trzy mierzalne choroby zgodnie z RECIST 1.1, które spełniają wymagania dotyczące promieniowania SBRT i LDRT zgodnie z protokołem
  5. Dodatnia ekspresja PD-L1 (TPS >1%)
  6. Mieć ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody i ≤75 lat.
  7. ECOG 0-1.
  8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Całkowita bilirubina </= 1,5 mg/dl. Aminotransferaza (AST) Surowica Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) Surowica Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) <2,5 X górna granica normy (pacjenci z zajęciem wątroby będą dopuszczani </= 5,0 X górna granica normy ) *WBC >/= 3500/ul, ANC >/= 1500/ul *Płytki krwi >/= 90K *Hemoglobina >/= 9g/dl *Kreatynina </= 1,5 x GGN.
  9. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
  10. W ocenie badacza pacjenci powinni być w stanie tolerować cykl radioterapii.
  11. Brak sprzeczności z promieniowaniem według ocen radio-onkologów
  12. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Mutacja EGFR/ALK/ROS-1 lub nieznany status mutacji.
  2. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  3. Pacjenci z operacją bajpasów wieńcowych.
  4. Osoby z niewystarczającą czynnością serca, czynnością wątroby i czynnością nerek.
  5. Osoby z ciężkimi niekontrolowanymi objawami psychotycznymi.
  6. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem, czynnikami martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania .
  7. Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Osoby z wyleczoną astmą dziecięcą, cukrzycą typu I wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
  8. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych.
  9. Znana nadwrażliwość lub alergia na przeciwciało monoklonalne.
  10. Pacjenci z historią śródmiąższowej choroby płuc.
  11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

1) Aktywna lub źle kontrolowana ciężka infekcja 2) Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV) 3) Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA dodatnie) lub ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV RNA-dodatnie) zakażenie 4) Czynna gruźlica 5) Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association) lub objawowa, słabo kontrolowana arytmia 6) Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) 7) Wcześniejsza tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar i przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy od włączenia 8) Choroba współistniejąca wymaga leczenia przeciwzakrzepowego 9) Niekontrolowana hiperkalcemia (Ca2+>1,5 mmol/L lub Ca >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN)） lub Objawowa hiperkalcemia podczas leczenia difosfonianami

12. Inny pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: (radykalny nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony rak in situ szyjki macicy;).

13. Pacjenci z innymi chorobami lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko włączenia i leczenia lub zakłócać interpretację wyników badania, mogą zostać wykluczeni zgodnie z osądem badacza.

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SintiLimab w połączeniu z SBRT i LDRT

Okres 1 dawki kohorta eskalacji. Poziom 1: dawka stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) przy 30 GY/3F + Niska dawka radioterapia (LDRT, 2 Gy w 1 frakcji) + inhibitor anty-PD-1 200 mg.

Poziom dawki 2: Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) przy 30 GY/3F + Niska dawka radioterapia (LDRT, 4 Gy w 2 frakcjach) + inhibitor anty-PD-1 200 mg.

Poziom dawki 3: Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) przy 30 GY/3F + Niska dawka radioterapia (LDRT, 10 Gy w 5 frakcjach) + inhibitor anty-PD-1 200 mg.

Okres 2 - Kohorta ekspansji. Dawka SBRT przy 30 GY/3F + LDRT + inhibitor anty-PD-1 200 mg, dawka LDRT w RDE określona w okresie 1.
Lek: Sintilimab
Pacjenci będą otrzymywać leczenie Sintilimabem w dawce 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • IBI308
Promieniowanie: stereotaktyczna radioterapia ciała
Radioterapia zastosowana w tym badaniu składa się z SBRT ze standardowymi dawkami do 30 Gy/3f
Inne nazwy:
  • SBRT
Promieniowanie: Radioterapia Niskimi Dawkami
LDRT przy poziomach eskalacji dawki: 2 Gy/1f, 4 Gy/2f, 10 Gy/5f z konwencjonalną wiązką promieniowania zewnętrznego.
Inne nazwy:
  • LDRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i/lub dawkami ograniczającymi toksyczność sintililimab w połączeniu z SBRT i LDRT
Ramy czasowe: od randomizacji do 30 dni po ostatnim dawkowaniu, do 24 miesięcy
Zdarzenia niepożądane i/lub toksyczność ograniczająca dawkę stopniowo według wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
od randomizacji do 30 dni po ostatnim dawkowaniu, do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po rejestracji
OS definiuje się jako różnicę (w miesiącach) między datą włączenia do badania a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
do 24 miesięcy po rejestracji
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po rejestracji

Śledczy ocenił PFS zgodnie z RECIST V1.1. Przeżycie bez postępu jest definiowane jako czas rejestracji na pierwsze dowody postępującej choroby.

Postęp definiuje się przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST V1.1), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany nie-celowej lub pojawienie się nowych zmian.
do 24 miesięcy po rejestracji
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po rejestracji

Badacz ocenił ORR za pomocą recist v1.1, w tym całego guza, guza poddanego LDRT i guza, które nie otrzymują radioterapii.

Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku kryteriów guzów litych (recist v1.1) dla zmian docelowych i oceniane przez CT: pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych; Częściowa odpowiedź (PR),> = 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (lub) = cr + pr
do 24 miesięcy po rejestracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjna miara wyniku1
Ramy czasowe: wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania
Krążące DNA guza (ctDNA)
wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania
Eksploracyjna miara wyniku 2
Ramy czasowe: wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania
krążąca komórka nowotworowa (CTC)
wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania
Eksploracyjna miara wyniku 3
Ramy czasowe: wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania
Różnorodność repertuaru receptorów komórek T (TCR).
wyjściowa, po radioterapii i co 2 cykle sintilimabu, do 24 miesięcy do końca badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan University

Współpracownicy

Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: You Lu, MD, West China Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IHC-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj