Sintilimabin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi yhdessä säteilyn kanssa vaiheen IV NSCLC-potilailla
Monikeskusvaiheen I tutkimus sintilimabista yhdessä sädehoidon kanssa hoidossa Naive PD-L1-positiivinen vaihe IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämän pilottivaiheen I kokeen tarkoituksena on tutkia ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) monoklonaalisen vasta-aineen sintilimabi (kutsutaan myös IBI308) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä samanaikaisen stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) ja pieniannoksisen sädehoidon (LDRT) kanssa. ) hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Tähän tutkimukseen otetaan vähintään 29 osallistujaa. Kaikki osallistuvat Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaalaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I kokeellinen tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa:
Vaihe A: Pienen annoksen sädehoidon (LDRT) annoksen nostaminen, 6 potilasta kohorttia kohden (yhteensä 18 potilasta) otetaan mukaan määrittämään suurin siedetty annos (MTD), annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suositeltu annos laajennusta varten ( RDE) keuhkojen LDRT:lle.
Vaihe B: Keuhkojen LDRT-annoksen laajentaminen
Kaikki kelvolliset potilaat saavat keuhkojen SBRT:tä annosteltuna 30 Gy:llä kolmessa fraktiossa, yhdessä LDRT:n kanssa eri annostasoilla (kuvattu alla) SBRT:n toisesta päivästä alkaen, minkä jälkeen sintilimabimonoterapia alkaa 7 päivän kuluessa säteilyn päättymisestä. Sintilimabia annetaan 200 mg joka kolmas viikko, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilas peruuttaa tietoisen suostumuksen tai sintilimabi saavuttaa enimmäismäärän 24 kuukauteen asti.
Potilaat, jotka ovat annosta korotettuina, saavat keuhkojen LDRT:tä 3 kohortissa kasvavilla annostasoilla: 2 Gy 1 fraktiossa annostasolla 1, 4 Gy 2 jakeessa annostasolla 2, 10 Gy 5 fraktiossa annostasolla 3.
17 potilaan kohortti saa keuhkojen LDRT:tä annoksen korotusvaiheessa määritetyllä RDE:llä yhdessä SBRT:n ja sintilimabin kanssa saadakseen lisätietoa turvallisuudesta ja vasteesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC.
- Tarpeeksi kasvainkudosnäytteitä.
- Ei aikaisempaa säteilyä, kemoterapiaa tai immunoterapiaa. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa 12 kuukautta ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja.
- Vähintään kolme mitattavissa olevaa RECIST 1.1:n mukaista sairautta, jotka täyttävät protokollassa määritellyn SBRT- ja LDRT-säteilyvaatimuksen
- PD-L1-ekspressio positiivinen (TPS > 1 %)
- Ole ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja ≤75-vuotias.
- ECOG 0-1.
- Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl. Aminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) Seerumin glutamiini-pyroviinitransaminaasi (SGPT) <2,5 X laitoksen normaalin yläraja (potilaat, joilla on maksavaurioita, sallitaan </= 5,0 X laitoksen normaalin yläraja ) *WBC >/= 3500/uL, ANC >/= 1500/ul *Verihiutaleet >/= 90K *Hemoglobiini >/= 9g/dl *Kreatiniini </= 1,5 x ULN.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Potilaiden tulee sietää sädehoitojakso tutkijan arvioiden mukaan.
- Ei ristiriitaa säteilyn kanssa radioonkologien arvioiden mukaan
- Elinajanodote > 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- EGFR/ALK/ROS-1-mutaatio tai mutaatiostatus tuntematon.
- Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Potilaat, joilla on sepelvaltimon ohitusleikkaus.
- Potilaat, joilla on riittämätön sydämen, maksan ja munuaisten toiminta.
- Potilaat, joilla on vakavia hallitsemattomia psykoottisia oireita.
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, kasvainnekroositekijät) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ennakoitujen immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeen aikana .
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, Crohnin tauti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Koehenkilöt, joilla on parantunut lapsuuden astma, tyypin I diabetes, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa.
- Tunnettu allogeenisen elimen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille.
- Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
1)Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio 2)Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) 3)Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-positiivinen) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV) RNA-positiivinen) infektio 4) Aktiivinen tuberkuloosi 5) Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III-IV) tai oireinen, huonosti hallittu rytmihäiriö 6) Hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg) 7) Prior hromboembolism -tapahtuma mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus, 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta 8) Samanaikainen sairaus tarvitsee antikoagulanttihoitoa 9) Hallitsematon hyperkalsemia (Ca2+>1,5mmol/l tai Ca >12mg/dl tai korjattu seerumin kalsium，>ULN) tai oireinen hyperkalsemia difosfonaattihoidon aikana
12. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi: (radikaali ei-melanooma-ihosyöpä tai parantunut kohdunkaulan in situ -syöpä;).
13. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia tai poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen ja hoidon riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, voidaan tutkijan arvioiden mukaan sulkea pois.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sintilimab yhdistettynä SBRT: n ja LDRT: n kanssa
Jakson 1 annos kärjistymiskohortti. Annostaso 1: Stereotaktinen kehon säteilyhoidon (SBRT) annos 30 Gy/3F + pienen annoksen sädehoidolla (LDRT, 2 GY 1 fraktiossa) + anti-PD-1-estäjä 200 mg. Annosaste 2: Stereotaktinen kehon säteilyhoidon (SBRT) annos 30 Gy/3F + pieniannoksisen sädehoidon (LDRT, 4 GY 2 fraktiossa) + anti-PD-1-estäjä 200 mg. Annostaso 3: Stereotaktinen kehon säteilyhoidon (SBRT) annos 30 Gy/3F + pienen annoksen sädehoidolla (LDRT, 10 Gy 5 fraktiossa) + anti-PD-1-estäjä 200 mg. Aika 2 - Laajennuskohortti. SBRT-annos 30 GY/3F + LDRT + anti-PD-1-estäjällä 200 mg, LDRT-annos RDE: llä, joka määritetään jaksolla 1. |
Potilaat saavat hoitoa sintilimabilla 200 mg 3 viikon välein enintään 24 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Tässä tutkimuksessa käytetty sädehoito koostuu SBRT:stä, jonka standardiannokset ovat 30 Gy/3f
Muut nimet:
LDRT annoskorotustasoilla: 2 Gy/1f, 4 Gy/2f, 10 Gy/5f tavanomaisella ulkoisella sädesäteilyllä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sintilimabin haittatapahtumien ja/tai annosta rajoittavien toksisuuksien annosten lukumäärä yhdessä SBRT: n ja LDRT: n kanssa
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, jopa 24 kuukautta
|
Haittatapahtumat ja/tai annosta rajoittavat toksisuuden luokiteltuna haittavaikutusten yleistä terminologiakriteerejä (CTCAE) Versio 5.0
|
satunnaistamisesta 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: enintään 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään erona (kuukausina) tutkimukseen ilmoittautumispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä
|
enintään 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Tutkija arvioi PFS: n RECIST V1.1: n mukaan. Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ilmoittautumisen ajankohtana ensimmäiseksi todisteeksi progressiivisesta taudista. Eteneminen määritetään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.1), kun kohdevaurioiden pisin halkaisija lisäys 20% tai ei-kohdentavaurion mitattavissa oleva kasvu tai uusien vaurioiden esiintyminen. |
jopa 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Tutkija arvioi ORR: n käyttämällä RECIST V1.1: tä, mukaan lukien kaikki kasvain, kasvain LDRT: llä ja kasvain, jotka eivät saa sädehoitoa. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.1) kohdevaurioille ja arvioitu CT: CT: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa; Yleinen vaste (OR) = CR + PR |
jopa 24 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulosmittaus1
Aikaikkuna: lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
Kiertävä kasvain DNA (ctDNA)
|
lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
|
Tutkimustulosmittaus2
Aikaikkuna: lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
kiertävä kasvainsolu (CTC)
|
lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
|
Tutkimustulosmittaus3
Aikaikkuna: lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
T-solureseptorien (TCR) valikoiman monimuotoisuus
|
lähtötaso, säteilytyksen jälkeen ja joka toinen sintilimabisykli, enintään 24 kuukautta tutkimuksen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: You Lu, MD, West China Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Demaria S, Coleman CN, Formenti SC. Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):286-294. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.002.
- Kaur P, Asea A. Radiation-induced effects and the immune system in cancer. Front Oncol. 2012 Dec 17;2:191. doi: 10.3389/fonc.2012.00191. eCollection 2012.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Park SS, Dong H, Liu X, Harrington SM, Krco CJ, Grams MP, Mansfield AS, Furutani KM, Olivier KR, Kwon ED. PD-1 Restrains Radiotherapy-Induced Abscopal Effect. Cancer Immunol Res. 2015 Jun;3(6):610-9. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0138. Epub 2015 Feb 19.
- Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):925-31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.
- Du J, Su S, Li H, Shao J, Meng F, Yang M, Qian H, Zou Z, Qian X, Liu B. Low dose irradiation increases adoptive cytotoxic T lymphocyte migration in gastric cancer. Exp Ther Med. 2017 Dec;14(6):5711-5716. doi: 10.3892/etm.2017.5305. Epub 2017 Oct 13.
- Brooks ED, Chang JY. Time to abandon single-site irradiation for inducing abscopal effects. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Feb;16(2):123-135. doi: 10.1038/s41571-018-0119-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IHC-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .