Vliv jídla na hladiny ASTX727 v krvi

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, včetně schopnosti zcela zkonzumovat snídani za 20 minut, porozumět rizikům spojeným se studií a poskytnout písemný informovaný souhlas před prvním postupem specifickým pro studii.

2. Muži nebo ženy ≥ 18 let s buď:

   1. MDS, včetně všech francouzsko-americko-britských podtypů (refrakterní anémie, refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty, refrakterní anémie s přebytkem blastů, refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci, CMML) a subjekty s MDS IPSS int-1, -2, popř. vysoce rizikové MDS.
   2. AML, jak je diagnostikována podle pokynů WHO pro akutní leukémii z roku 2016, jakéhokoli podtypu kromě M3 (akutní promyelocytární leukémie), kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná takto:

   1. Jaterní: Celkový nebo přímý bilirubin ≤2 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Renální: sérový kreatinin ≤1,5 ​​× ULN nebo pokud je sérový kreatinin zvýšený; vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min.
5. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Skupiny pro usnadnění klinického hodnocení) nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test.
6. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo nezplodí dítě po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na decitabin, azacitidin nebo cedauridin.
2. Léčeno jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo terapií během 2 týdnů od studované léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před protokolem definovanou první dávkou studované léčby nebo probíhající klinicky významné nežádoucí příhody (AE) z předchozí léčby hodnoceným léčivem nebo terapie.
3. Špatné zdravotní riziko kvůli jiným stavům, jako jsou nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
4. Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus decitabinu + cedzuridin nebo ohrozit integritu výsledků studie .
5. Předchozí operace žaludku pro vředovou chorobu, ztrátu hmotnosti atd., která by narušila normální pohyblivost nebo absorpci.
6. Druhá malignita v současnosti vyžadující aktivní chemoterapii. Pro objasnění, pacienti s karcinomem prsu nebo prostaty stabilní nebo reagující na endokrinní terapii jsou způsobilí.
7. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo pokud je známo, že je séropozitivní na virus hepatitidy C nebo hepatitidy B.
8. Aktivní nekontrolovaný žaludeční nebo duodenální vřed.
9. Subjekty s akutní promyelocytární leukémií.