Efecto de los alimentos sobre los niveles sanguíneos de ASTX727

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la capacidad de consumir completamente el desayuno en 20 minutos, comprender los riesgos involucrados en el estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del primer procedimiento específico del estudio.

2. Hombres o mujeres ≥18 años con:

   1. SMD, incluidos todos los subtipos franco-estadounidenses-británicos (anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos en anillo, anemia refractaria con exceso de blastos, anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, CMML) y sujetos con SMD IPSS int-1, -2 o SMD de alto riesgo.
   2. AML, según lo diagnosticado según las directrices de la OMS de 2016 sobre leucemia aguda, de cualquier subtipo excepto M3 (leucemia promielocítica aguda), que no son candidatos para quimioterapia intensiva
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.

4. Función adecuada del órgano definida de la siguiente manera:

   1. Hepático: bilirrubina total o directa ≤2 × límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤5 × LSN.
   2. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN o si la creatinina sérica está elevada; aclaramiento de creatinina calculado o tasa de filtración glomerular ≥50 ml/min.
5. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
6. Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben aceptar usar 2 medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y deben aceptar no quedar embarazadas ni engendrar un hijo durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a la decitabina, azacitidina o cedazuridina.
2. Tratado con cualquier fármaco o terapia en investigación dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis definida en el protocolo del tratamiento del estudio, o eventos adversos clínicamente significativos (AA) en curso del tratamiento anterior con el fármaco en investigación o terapia.
3. Bajo riesgo médico debido a otras condiciones tales como enfermedades sistémicas no controladas o infecciones activas no controladas.
4. Enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico u otros motivos, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de decitabina + cedazuridina o comprometer la integridad de los resultados del estudio. .
5. Cirugía gástrica previa por enfermedad ulcerosa, pérdida de peso, etc., que afectaría la motilidad o la absorción normales.
6. Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere quimioterapia activa. Para aclarar, los pacientes con cáncer de mama o de próstata estables o que respondan a la terapia endocrina son elegibles.
7. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana o si se sabe seropositivo para el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B.
8. Úlcera gástrica o duodenal activa no controlada.
9. Sujetos con leucemia promielocítica aguda.