Effetto del cibo sui livelli ematici di ASTX727

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, inclusa la capacità di consumare completamente il pasto della colazione in 20 minuti, comprendere i rischi coinvolti nello studio e fornire il consenso informato scritto prima della prima procedura specifica dello studio.

2. Uomini o donne ≥18 anni con:

   1. MDS, inclusi tutti i sottotipi franco-americani-britannici (anemia refrattaria, anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, anemia refrattaria con eccesso di blasti, anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione, CMML) e soggetti con MDS IPSS int-1, -2 o SMD ad alto rischio.
   2. AML, come diagnosticata secondo le linee guida dell'OMS del 2016 sulla leucemia acuta, di qualsiasi sottotipo tranne M3 (leucemia acuta promielocitica), che non sono candidati alla chemioterapia intensiva
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.

4. Adeguata funzione d'organo definita come segue:

   1. Epatico: bilirubina totale o diretta ≤2 × limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica piruvica (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o se la creatinina sierica è elevata; clearance della creatinina calcolata o velocità di filtrazione glomerulare ≥50 ml/min.
5. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group) non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
6. I soggetti e i loro partner con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare 2 misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e devono accettare di non rimanere incinta o di non concepire un figlio per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta a decitabina, azacitidina o cedazuridina.
2. Trattati con qualsiasi farmaco o terapia sperimentale entro 2 settimane dal trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose definita dal protocollo del trattamento in studio o eventi avversi clinicamente significativi (AE) in corso da un precedente trattamento con un farmaco sperimentale o terapia.
3. Scarso rischio medico a causa di altre condizioni come malattie sistemiche incontrollate o infezioni attive non controllate.
4. Malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi o altri motivi, comprese anomalie di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di decitabina + cedazuridina o compromettere l'integrità dei risultati dello studio .
5. Precedente intervento chirurgico gastrico per malattia ulcerosa, perdita di peso, ecc., che comprometterebbe la normale motilità o assorbimento.
6. Secondo tumore maligno che attualmente richiede chemioterapia attiva. Per chiarire, sono ammissibili i pazienti con carcinoma mammario o prostatico stabile o che rispondono alla terapia endocrina.
7. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana o se nota sieropositività per virus dell'epatite C o virus dell'epatite B.
8. Ulcera gastrica o duodenale non controllata attiva.
9. Soggetti con leucemia promielocitica acuta.