Efeito dos Alimentos nos Níveis Sanguíneos de ASTX727

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de consumir completamente a refeição do café da manhã em 20 minutos, entender os riscos envolvidos no estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes do primeiro procedimento específico do estudo.

2. Homens ou mulheres ≥18 anos com:

   1. MDS, incluindo todos os subtipos franco-americanos-britânicos (anemia refratária, anemia refratária com sideroblastos em anel, anemia refratária com excesso de blastos, anemia refratária com excesso de blastos em transformação, CMML) e indivíduos com MDS IPSS int-1, -2 ou SMD de alto risco.
   2. LMA, diagnosticada de acordo com as diretrizes da OMS de 2016 sobre leucemia aguda, de qualquer subtipo, exceto M3 (Leucemia Promielocítica Aguda), que não são candidatos a quimioterapia intensiva
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

   1. Hepático: bilirrubina total ou direta ≤2 × limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT/SGPT) ≤5 × LSN.
   2. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou se a creatinina sérica estiver elevada; depuração de creatinina calculada ou taxa de filtração glomerular ≥50 mL/min.
5. As mulheres com potencial para engravidar (de acordo com as recomendações do Clinical Trial Facilitation Group) não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
6. Os indivíduos e seus parceiros com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e devem concordar em não engravidar ou ser pais por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à decitabina, azacitidina ou cedazuridina.
2. Tratados com qualquer medicamento ou terapia experimental dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose definida pelo protocolo do tratamento do estudo, ou eventos adversos (EAs) clinicamente significativos em andamento de tratamento anterior com o medicamento experimental ou terapia.
3. Baixo risco médico devido a outras condições, como doenças sistêmicas não controladas ou infecções ativas não controladas.
4. Doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico ou outras razões, incluindo anormalidades laboratoriais, que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo de decitabina + cedazuridina ou comprometer a integridade dos resultados do estudo .
5. Cirurgia gástrica anterior para doença ulcerosa, perda de peso, etc., que prejudicaria a motilidade ou absorção normal.
6. Segunda malignidade que atualmente requer quimioterapia ativa. Para esclarecer, pacientes com câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina são elegíveis.
7. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou se soropositivo conhecido para o vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B.
8. Úlcera gástrica ou duodenal ativa e descontrolada.
9. Indivíduos com Leucemia Promielocítica Aguda.